Cell發(fā)布光遺傳學(xué)重要發(fā)現(xiàn)
日期:2015-08-31 08:52:12
當(dāng)一個大作戰(zhàn)部隊廣泛分散在茂密的叢林中準(zhǔn)備戰(zhàn)斗時,沒有一個士兵明確知道他的行動對于作戰(zhàn)部隊成敗的影響。但在現(xiàn)代軍隊中,一個可以實(shí)時接收廣播的收音裝置便可將每一名士兵聯(lián)系起來。由于士兵們無法全面了解整個作戰(zhàn)部隊的狀況,實(shí)時的廣播可以讓分散的軍隊了解到正面及負(fù)面的消息,這非常的重要。
冷泉港實(shí)驗室(CSHL)發(fā)現(xiàn),同樣基底前腦中有一組專門的神經(jīng)元,將消息廣播至整個大腦皮層,迅速告知了多個分散的腦亞區(qū)意外的獎勵或懲罰——科學(xué)家們將這稱作為是強(qiáng)化刺激。
新研究探討的神經(jīng)元是膽堿能神經(jīng)元(cholinergic neuron),由Adam Kepecs副教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組第一次在活動動物(小鼠)中成功記錄了這些神經(jīng)元的活動。
膽堿能神經(jīng)元在大腦中形成了一個神經(jīng)調(diào)節(jié)系統(tǒng)——它們以神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的形式向廣泛的大腦區(qū)域發(fā)送了信號。盡管,人們一直認(rèn)為它們在覺醒、注意及學(xué)習(xí)中發(fā)揮重要作用,由于技術(shù)難題無法在體內(nèi)記錄它們,對于它們在行為中的確切作用仍不了解?;浊澳X膽堿能神經(jīng)元退化和喪失與阿爾茨海默氏癥、年齡相關(guān)認(rèn)知能力下降,以及其他一些認(rèn)知障礙及癡呆有關(guān)聯(lián)。
在發(fā)表于《細(xì)胞》(Cell)雜志上的一篇研究論文中,Kepecs和同事們報告稱利用光遺傳技術(shù)鑒別神經(jīng)元,他們揭示出了中樞膽堿能神經(jīng)元的功能機(jī)制。Kepecs說:“尋找這些神經(jīng)元非常非常之難,它們在大腦中形成了一個極其重要的系統(tǒng)。直至最近,我們都沒有技術(shù)按所需的精確度來處理這一系統(tǒng)。”
在鑒別出膽堿能神經(jīng)元后,研究小組記錄了當(dāng)小鼠完成一項要求保持持續(xù)注意力的聲音檢測任務(wù)時它們的活動。根據(jù)它們的反應(yīng)正確與否,小鼠被給予一滴水,或向面部輕輕吹口氣的“懲罰”。 Kepecs實(shí)驗室博士后研究人員Balazs Hangya發(fā)現(xiàn),這些神經(jīng)元以異乎尋常的速度和精確度,在幾毫秒內(nèi)對獎懲做出了反應(yīng)。
為了解釋這種反應(yīng)研究人員構(gòu)建了一個計算模型,揭示出信號強(qiáng)度的調(diào)節(jié)與小鼠發(fā)現(xiàn)獎勵或懲罰的意外或驚訝程度成正比。根據(jù)這一模型,如果小鼠確定它們的反應(yīng)是正確的,獎勵會生成一種弱信號。但如果它們不確定,獎勵出乎它們的意料,會生成更強(qiáng)的膽堿能信號。“這告訴了我們,它實(shí)際上并非是表明懲罰,而只是表明了懲罰更令人驚訝,”Kepecs說。
Kepecs認(rèn)為,膽堿能神經(jīng)元向皮質(zhì)發(fā)送廣播幫助提高了可塑性,賦予了神經(jīng)元連接適應(yīng)性,使得學(xué)習(xí)變?yōu)榭赡?。無論這種驚訝記錄的是比預(yù)期更好或是更壞的結(jié)果或事件,事實(shí)就是它出乎意料之外,這對個體是一種明顯的優(yōu)勢——就像是向叢林作戰(zhàn)部隊中的士兵不斷發(fā)送的情報。