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Cell揭示癌癥擴(kuò)散新機(jī)制

日期:2015-08-31 08:52:33

 外科醫(yī)生的靈巧之手使得現(xiàn)在重接切斷的手指、腳趾甚至意外失去的肢體變?yōu)榭赡?。更讓人印象深刻的是?/span>神經(jīng)也能夠重新生長(zhǎng),在很多情況下恢復(fù)受傷手指至少部分的感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)功能。

 

神經(jīng)再生是自然工程學(xué)一個(gè)令人難以置信的壯舉——得到英國(guó)癌癥研究院的資金資助,倫敦大學(xué)學(xué)院的Alison Lloyd教授及其研究小組多年來(lái)一直在研究其中復(fù)雜的細(xì)節(jié)。

 

你或許會(huì)奇怪,一個(gè)癌癥慈善機(jī)構(gòu)為何要資助有關(guān)神經(jīng)修復(fù)的研究。其除了有助于了解這一基本的生物過(guò)程,還可以幫助解答一個(gè)至關(guān)重要的謎題:癌癥是如何擴(kuò)散至全身的。

 

該研究小組的最新研究工作揭示出了,當(dāng)神經(jīng)受損時(shí)參與神經(jīng)修復(fù)的雪旺細(xì)胞Schwann cell)利用生物學(xué)“火車(chē)軌道”血管跨過(guò)留下的缺口遷移的機(jī)制??雌饋?lái)某些癌細(xì)胞也以相同的方式向前遷移。

 

鋪設(shè)軌道

 

當(dāng)神經(jīng)被切斷時(shí),許多不同類(lèi)型的細(xì)胞,包括免疫細(xì)胞和稱(chēng)作為成纖維細(xì)胞的修復(fù)細(xì)胞,會(huì)涌入造成的缺口,生成一種生物“粥”。特異的輔助細(xì)胞——雪旺細(xì)胞是開(kāi)辟道路穿過(guò)這片沼澤的先鋒,形成了結(jié)實(shí)的繩索使得神經(jīng)細(xì)胞軸突可以在其上生長(zhǎng)。

 

但這些輔助細(xì)胞自身也需要幫手。一些實(shí)驗(yàn)室測(cè)試表明,盡管雪旺細(xì)胞具有四處遷移的能力,但它們卻不知道向哪個(gè)方向生長(zhǎng)通過(guò)這一分子糊粥。因此它們最終會(huì)卡住,無(wú)法去到任何的地方。

 

顯然,必須得構(gòu)建出一條道路來(lái)幫助雪旺細(xì)胞找到通過(guò)缺口的道路。那么是誰(shuí)來(lái)完成這一任務(wù)呢?

 

Lloyd現(xiàn)在發(fā)現(xiàn),解決這一棘手局面的是稱(chēng)作為巨噬細(xì)胞的氧敏感免疫細(xì)胞。在發(fā)表于《細(xì)胞》(Cell)雜志上的研究論文中,Lloyd和研究小組發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞可以檢測(cè)到神經(jīng)損傷邊緣組織中的低氧水平,發(fā)送信號(hào)吸引新血管生長(zhǎng)跨越這一缺口。

 

就像火車(chē)的軌道,這些血管充當(dāng)了雪旺細(xì)胞的向?qū)?,提供了一條穿過(guò)這一糊粥的平坦大道。就像火車(chē)頭拉動(dòng)它的車(chē)廂,雪旺細(xì)胞帶著神經(jīng)細(xì)胞,修復(fù)了損傷,恢復(fù)了神經(jīng)功能。

 

那么這與癌癥有何關(guān)系呢?

 

癌癥擴(kuò)散的線(xiàn)索

 

Lloyd教授的研究結(jié)果闡明了所有不同類(lèi)型的細(xì)胞協(xié)同作用修復(fù)神經(jīng)損傷的途徑。他們的研究有可能促使開(kāi)發(fā)出更好的血管“補(bǔ)丁”來(lái)幫助重新連接切斷的神經(jīng)。它們也與某些癌癥擴(kuò)散至全身的方式有關(guān)聯(lián)。

 

首先,這項(xiàng)最新的研究解釋了起源于雪旺細(xì)胞的腫瘤,主要是神經(jīng)鞘瘤和神經(jīng)纖維瘤開(kāi)始擴(kuò)散的機(jī)制。在顯微鏡下,這些腫瘤看起來(lái)有點(diǎn)像未修復(fù)的神經(jīng)損傷,包含一大堆成纖維細(xì)胞、血管和免疫細(xì)胞。因此,更多地了解雪旺細(xì)胞在正常組織和腫瘤中的遷移機(jī)制,或許可為未來(lái)治療這些疾病指出一些新途徑。

 

人們普遍認(rèn)為,大多數(shù)癌癥是通過(guò)復(fù)雜的血管網(wǎng)絡(luò)迂回穿行擴(kuò)散至全身。而有一些有趣的線(xiàn)索表明,某些癌細(xì)胞,尤其是那些擴(kuò)散進(jìn)入腦內(nèi)的侵襲性腫瘤,如膠質(zhì)瘤或黑色素瘤的癌細(xì)胞可能會(huì)沿著血管“軌道”爬行,就像雪旺細(xì)胞在重新修復(fù)神經(jīng)元時(shí)做的那樣。

 

Lloyd懷疑,癌細(xì)胞利用了正常的神經(jīng)修復(fù)過(guò)程以這種方式擴(kuò)散。她和研究小組現(xiàn)正在尋找雪旺細(xì)胞利用來(lái)找到沿著血管的道路的分子信號(hào),及更深入地了解在修復(fù)和腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程中鋪設(shè)這些生物信號(hào)通路的機(jī)制。

 

轉(zhuǎn)過(guò)來(lái),這一知識(shí)有一天或可幫助醫(yī)生切斷這些細(xì)胞的逃生路線(xiàn),阻止癌癥的傳播。