最近，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的袁鈞瑛院士帶領(lǐng)的研究小組，在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《Journal of Cell Biology》上發(fā)表一項(xiàng)研究，描述了一種方法，可強(qiáng)迫癌細(xì)胞破壞它們生存所需要的一種關(guān)鍵代謝酶。

在某種程度上，腫瘤細(xì)胞通過(guò)自噬、可控制的消化作用和損傷組件的回收，得以在腫瘤內(nèi)有壓力的環(huán)境中生存。然而，阻斷這一進(jìn)程，并沒有殺死癌細(xì)胞，因此，研究人員一直在尋找一種方法，使細(xì)胞容易受到自噬關(guān)閉的影響。

哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員使用一種卵巢癌細(xì)胞系，它們對(duì)自噬抑制劑spautin-1或這個(gè)分子的升級(jí)版本有抗性。他們篩選了8200多種化合物，發(fā)現(xiàn)quizartinib可最有效地提高細(xì)胞對(duì)自噬阻滯劑的易感性。Quizartinib可抑制FLT3——對(duì)造血干細(xì)胞正常發(fā)育非常重要的一種酶，并且是一個(gè)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的急性髓系白血病（AML）的靶標(biāo)。該藥物目前已進(jìn)入AML治療的臨床試驗(yàn)，但它的更多價(jià)值一直沒有得到很好的探究。

該研究小組發(fā)現(xiàn)，quizartinib和spautin-1的改良版，可殺死來(lái)自各種細(xì)胞系的腫瘤細(xì)胞，而非腫瘤細(xì)胞則毫發(fā)無(wú)損。單獨(dú)用quizartinib治療癌細(xì)胞，可抑制一個(gè)重要的代謝途徑——糖酵解，并激活巨自噬——最有名的自噬，指細(xì)胞消化其內(nèi)容的很大一部分。相比之下，接受兩種化合物的細(xì)胞，無(wú)法啟動(dòng)巨自噬，但是它們打開分子伴侶介導(dǎo)的自噬，這是消除單個(gè)分子的一個(gè)選擇性過(guò)程。

其一個(gè)靶標(biāo)是Hexokinase2酶（HK2），它對(duì)于葡萄糖的代謝至關(guān)重要，并且經(jīng)常在癌細(xì)胞中過(guò)度表達(dá)。通過(guò)消除HK2，quizartinib和自噬抑制劑可阻止癌細(xì)胞代謝所吸收的葡萄糖，并動(dòng)用儲(chǔ)存的養(yǎng)分，從而引發(fā)癌細(xì)胞死亡。這項(xiàng)研究提供證據(jù)表明，將FLT3抑制劑與一種自噬阻滯劑相結(jié)合，可能是治療癌癥的一種新途徑。