Nature子刊:基因治療常用載體可能致癌
日期:2015-09-01 08:52:42
病毒不僅能引發(fā)感染,還與一些嚴(yán)重的疾病有關(guān)。舉例來說,肝臟受到乙肝或丙肝病毒感染之后往往會(huì)發(fā)展成肝癌。日前法國(guó)科學(xué)家們又發(fā)現(xiàn)了一種與肝癌有關(guān)的病毒,這種病毒一直被認(rèn)為非常安全。這項(xiàng)研究發(fā)表在最近的Nature Genetics雜志上。
肝癌是一種預(yù)后很差的常見惡性腫瘤。我國(guó)是肝癌高發(fā)國(guó)家,每年約有11萬人死于這種疾病。肝細(xì)胞癌(HCC)是原發(fā)性肝癌的主要類型,也是惡性程度最高的腫瘤之一,傾向于發(fā)生在已經(jīng)受損的肝臟中。
酗酒、肥胖或者慢性病毒感染都會(huì)令肝臟受損,甚至導(dǎo)致肝硬化。肝硬化患者通常會(huì)定期進(jìn)行癌癥檢測(cè)。然而,肝細(xì)胞癌有時(shí)也會(huì)發(fā)生在沒有肝硬化的患者中,只不過沒人清楚這其中的原因。
為了鑒定肝細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)因子,Jessica Zucman-Rossi和同事對(duì)193名肝細(xì)胞癌患者進(jìn)行研究,分析了他們腫瘤細(xì)胞的基因組。研究顯示,有11名患者的基因組中插入了2型腺相關(guān)病毒(AAV2)的DNA片段。迄今為止,人們一直認(rèn)為這種病毒不會(huì)引起人類疾病。
研究人員通過比較腫瘤組織和正常組織,驗(yàn)證了AAV2與癌癥之間的關(guān)系。他們發(fā)現(xiàn),與正常細(xì)胞相比,腫瘤細(xì)胞中的病毒DNA整合要頻繁得多。值得注意的是,這11名患者中有8名不存在肝硬化,6名不存在已知的肝癌風(fēng)險(xiǎn)因子。
進(jìn)一步研究表明,病毒DNA插入患者基因組之后,影響了細(xì)胞增殖的重要基因。研究人員指出,AAV2會(huì)使這些基因過度表達(dá),進(jìn)而促進(jìn)腫瘤發(fā)展。過去被認(rèn)為無害的AAV2實(shí)際上與肝細(xì)胞癌有關(guān),如果患者沒有表現(xiàn)出肝硬化和其它肝癌風(fēng)險(xiǎn)因子,那么它們的病情很可能與AAV2有關(guān)。
研究人員指出,AAV2現(xiàn)在常被用作基因治療的載體。雖然AAV2 DNA插入引發(fā)癌癥可能比較少見,但在在使用這種病毒的時(shí)候應(yīng)該充分提高警惕。
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