最近，西班牙Institute for Biomedical Research (IRB Barcelona)的研究人員，揭開了腫瘤抑制基因PTEN的一個作用——限制相鄰細胞群的生長。該研究發(fā)表在最近的《PLoS Biology》，可能對了解腫瘤發(fā)生的早期事件，以及腫瘤始發(fā)細胞（tumour-initiating cell）的選擇，具有重要的意義。

一個有機體的健康發(fā)育，取決于其長到合適尺寸的組織和器官，在它們需要時停止，并保持穩(wěn)定的形式和功能。正確的發(fā)育取決于機體環(huán)境中細胞對營養(yǎng)物質(zhì)的可獲得性，這個過程，是由形成這些結(jié)構(gòu)的細胞內(nèi)和細胞間發(fā)生的信號機制嚴格控制的。這一信號的中斷，可能導(dǎo)致組織或器官內(nèi)不平衡的生長，并可能引發(fā)疾病，如癌癥。

TOR和PI3K信號通路，可根據(jù)養(yǎng)分的可獲得性，調(diào)節(jié)組織生長，并且在人類癌癥中通常是過度激活的。在這項研究中，IRB Barcelona的博士生Ana Ferreira和該研究團隊負責(zé)人、ICREA研究員Marco Milán報道稱，這兩個通路的過度激活，不僅會導(dǎo)致細胞和組織的過度生長，同時也制約著鄰近細胞群的生長。

他們提供證據(jù)表明，蛋白多糖Dally——一種蛋白質(zhì)，已知可調(diào)控促生長信號分子（在蒼蠅中稱為Dpp）或TGF-β（在人類中）的傳播、穩(wěn)定性和活性——是由這兩個通路調(diào)控，并介導(dǎo)對相鄰細胞群的影響。本文第一作者Ana Ferreira說：“它們通過爭奪Dpp做到這一點。”

她證實：“PTEN——負調(diào)節(jié)PI3K通路的一個基因，是人類癌癥中一個最常見的丟失的腫瘤抑制基因。了解這條通路是否也影響TGF-β在哺乳動物中的傳播，可以幫助我們了解腫瘤發(fā)生的早期事件，以及腫瘤始發(fā)細胞的選擇。”

IRB Barcelona發(fā)育和生長控制實驗室主任Marco Milán說：“腫瘤始發(fā)細胞可能是通過其競爭限制生長因子的能力、及其限制鄰近細胞群生長的能力，而被選擇的。百分之七十的前列腺癌患者，估計在確診時就已失去了PTEN基因的一份拷貝。判斷‘在果蠅中確定的這種機制是否也活躍于人類中？’將是非常有趣的。”