PTEN是一個(gè)重要的腫瘤抑制基因，許多腫瘤都存在PTEN突變、下調(diào)或功能障礙。PTEN的磷酸酶活性依賴于膜轉(zhuǎn)位（激活），已知組蛋白去乙?；?span lang="EN-US">HDAC抑制劑（尤其是曲古菌素A）能夠促進(jìn)PTEN的膜轉(zhuǎn)位，但人們并不清楚這背后的具體機(jī)制。

多細(xì)胞生物的每個(gè)細(xì)胞都攜帶著相同的遺傳學(xué)信息。不過(guò)，不同類型的細(xì)胞只激活功能所需的特定基因。哪些基因在何時(shí)被激活，很大程度上是由組蛋白上的化學(xué)修飾決定的，組蛋白乙?；?/span>就是其中之一。

組蛋白去乙?；敢种苿┦墙陙?lái)倍受關(guān)注的潛在抗癌藥物。北京大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)使用兩種非選擇性的HDAC抑制劑進(jìn)行了研究。他們發(fā)現(xiàn)，曲古菌素A（TSA）和辛二酰苯胺異羥肟酸（SAHA）能夠抑制HDAC6，通過(guò)PTEN的K163乙?；T導(dǎo)PTEN膜轉(zhuǎn)位。這一成果發(fā)表在近日的Oncogene雜志上，文章的通訊作者是北京大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院的甘業(yè)華研究員。

研究顯示，K163乙?；瘯?huì)阻止PTEN C端與其余部分互作，最終導(dǎo)致PTEN膜轉(zhuǎn)位。用HDAC6抑制劑（TSA或SAHA）誘導(dǎo)野生型PTEN過(guò)表達(dá)，可以抑制細(xì)胞增殖、細(xì)胞遷移、細(xì)胞侵襲以及移植瘤的生長(zhǎng)。但如果PTEN 的K163發(fā)生突變，HDAC6抑制劑就起不到這樣的效果。

這些結(jié)果說(shuō)明，HDAC6抑制造成的PTEN激活，在腫瘤抑制中起到了顯著的作用。非選擇性HDAC抑制劑或HDAC6特異性抑制劑，在臨床上更適合治療沒有PTEN突變或缺失的腫瘤。