Nature:DNA復制過程的關(guān)鍵奧秘
日期:2015-09-11 09:14:22
最近,沙特國王科技大學(King Abdullah University of Science and Technology,KAUST)的研究人員,揭開了DNA復制過程中的一個關(guān)鍵奧秘。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在最近的國際頂級學術(shù)刊物《Nature》。延伸閱讀:細胞學突破:首次復制收縮環(huán)的結(jié)構(gòu)。
在一個細菌分裂之前,它必須通過一個稱為DNA復制的過程,復制其遺傳物質(zhì)——類似成束橡皮筋的循環(huán)DNA分子。在這個過程中,兩條DNA構(gòu)成了松散的環(huán)狀DNA分子,并分開成為生成新鏈的模板。
為了確保這個過程被很好的調(diào)節(jié),細菌還設(shè)置了許多“路障”,或DNA上的終止位點,以確保復制叉的永久停止,復制叉是DNA分子分裂時鏈之間形成的Y型結(jié)構(gòu)。
這項研究,是由KAUST博士生Mohamed Elshenawy和KAUST生物和環(huán)境科學與工程部門的副教授Samir Hamdan,以及來自澳大利亞臥龍崗大學的同事合作完成的,這項研究闡釋了“為什么在體外終止位點能夠永久地停止復制叉,而在活細菌中,超過50%的復制叉(靠近終止位點),會持續(xù)不停的合成”。
一個終止位點包含23個堿基對的終止序列(Ter),它們與Tus蛋白結(jié)合。Tus-Ter復合體的不尋常之處在于,它能夠通過讓復制叉從一個(而不是另一個)方向前進,解開一條攀登繩上的繩結(jié)。這個極性設(shè)置了一個“陷阱”,允許第一個達到的復制叉進入,直到另一個復制叉抵達,才離開終點區(qū)域。
Hamdan和他的研究團隊認為,來自運動(或動力學)的能量,可能作用于這些終止位點。他們用單分子成像技術(shù)記錄這些分子過程,以高時空的分辨率,聚焦于大腸桿菌復制叉的命運,因為它們接近于來自任一方向的一個終止位點。
他們的研究結(jié)果表明,極性和復制叉捕獲的效率,是由Tus取代率和Tus-Ter相互作用之間的一種競爭所決定的。Tus-Ter相互作用,可堵塞兩種不同機制引起的較慢的移動復制體。這意味著更快移動的復制叉可敲擊Tus-er重排并取代Tus,而較慢移動的復制叉則被有效地堵塞。
這解決了困擾我們對DNA復制理解的一個長期存在的奧秘,對所有領(lǐng)域生命的理解也有重要影響。Hamdan強調(diào)說:“對于酶學領(lǐng)域來說,這些研究結(jié)果是引人注目的。”他指出,在催化過程中個別酶會發(fā)生波動,這個波動頻率在可能相同的酶分子之間是有差異的,這都是單分子成像對生物學的新貢獻。
Hamdan解釋說:“這項研究首次證明,酶分子的這些特性實際上會影響生物學。”
分子馬達和雙鏈DNA結(jié)合蛋白之間的交流,是DNA復制、修復、重組和轉(zhuǎn)錄中的一個共同特點,也存在于這些過程之間發(fā)生沖突的情況下。Hamdan說,對不同分子馬達的不同反應的演化,可能調(diào)節(jié)著這些過程之間的交流。
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