生物體內(nèi)存在大量不編碼蛋白質(zhì)的非編碼RNA，它們廣泛參與了關(guān)鍵性細(xì)胞功能的調(diào)控。近年來人們發(fā)現(xiàn)，非編碼RNA出現(xiàn)異常與許多重要的疾病有關(guān)，了解這些RNA有助于更好的理解和治療相關(guān)疾病。

小干擾RNA（siRNA）是一種廣為人知的非編碼RNA，能夠調(diào)控細(xì)胞核中的基因表達(dá)。siRNA介導(dǎo)的染色質(zhì)修飾已經(jīng)在植物和酵母中被廣泛研究，但科學(xué)家們對(duì)動(dòng)物的這種染色質(zhì)修飾還不夠了解。

中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)的研究人員日前發(fā)現(xiàn)，Nrde（nuclear RNAi defective）通路介導(dǎo)了siRNA誘導(dǎo)的組蛋白甲基化。這一成果發(fā)表在九月十日的Current Biology雜志上，文章的通訊作者是中國科技大學(xué)的光壽紅（Shouhong Guang）教授和馮雪竹（Xuezhu Feng）博士。

線蟲的Nrde（nuclear RNAi defective）通路可以將siRNA從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核、調(diào)控轉(zhuǎn)錄延伸、誘導(dǎo)H3K9三甲基化和介導(dǎo)RNAi的跨代遺傳。研究人員發(fā)現(xiàn)，結(jié)合NRDE的內(nèi)源22G RNA和外源RNAi都能通過Nrde通路誘導(dǎo)序列特異性的H3K27三甲基化，而且這種H3K27me3狀態(tài)可以遺傳好幾代。

此外，piRNA和WAGO-1相關(guān)的siRNA也能誘導(dǎo)H3K27甲基化。有趣的是CSR-1相關(guān)的內(nèi)源siRNA不能觸發(fā)H3K27甲基化，但外源dsRNA能夠通過Nrde通路在CSR-1靶位點(diǎn)誘導(dǎo)H3K27甲基化。

進(jìn)一步研究表明，H3K27三甲基化和H3K9三甲基化的遺傳學(xué)要求并不相同，K27甲基化需要mes-2，而K9甲基化需要set-25和met-2。去除mes-2會(huì)使細(xì)胞核出現(xiàn)RNAi缺陷。這些結(jié)果說明，在線蟲中dsRNA觸發(fā)的染色質(zhì)修飾，是一種涉及Nrde通路的序列特異性應(yīng)答。