胚胎造血干/祖細(xì)胞（HSPC）能夠分化生成各種類型的血細(xì)胞（包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板），一直是科學(xué)家們研究的熱點(diǎn)。脊椎動(dòng)物HSPC來源于一群內(nèi)皮細(xì)胞，生血內(nèi)皮細(xì)胞（HE）。這些內(nèi)皮細(xì)胞通過內(nèi)皮血液轉(zhuǎn)化（EHT）生成HSPC。

在脊椎動(dòng)物的胚胎形成過程中，Notch信號(hào)傳導(dǎo)對(duì)于HSPC發(fā)育是必不可少的。不過，人們還不清楚Notch信號(hào)是否參與了EHT的調(diào)控。

中科院動(dòng)物研究所的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，Gpr183（G protein-coupled receptor 183）能夠抑制Notch1，并由此促進(jìn)EHT轉(zhuǎn)化。這一成果發(fā)表在九月十一日的Cell Research雜志上，文章的通訊作者是中科院動(dòng)物研究所的劉峰研究員。

Notch是細(xì)胞間相互作用的一條主要信號(hào)通路，在細(xì)胞的命運(yùn)決定中起到了關(guān)鍵性作用。研究顯示，Gpr183在EHT開始之前抑制Notch信號(hào)傳導(dǎo)，是決定HSPC是否出現(xiàn)的重要開關(guān)。抑制Gpr183可以顯著上調(diào)Notch信號(hào)，使HSPC無法生成。

Gpr183被自己的配體7α-25-OHC激活之后，招募β-arrestin1和E3 ligase Nedd4在特定HE細(xì)胞中降解Notch1，進(jìn)而推動(dòng)EHT轉(zhuǎn)化。值得注意的是，7α-25-OHC刺激能夠在體外和體內(nèi)促進(jìn)HSPC生成，這將有助于在體外獲得功能性的HSPC。