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頂級期刊發(fā)布控制蛋白的基本規(guī)則

日期:2015-09-23 09:04:34

我們體內(nèi)有些蛋白質(zhì)能夠?qū)囟雀淖兓蛘咂渌h(huán)境線索做出應(yīng)答,從可溶轉(zhuǎn)變?yōu)椴豢扇???茖W(xué)家們現(xiàn)在破解了控制這種相變的基本規(guī)則,根據(jù)這套規(guī)則設(shè)計蛋白質(zhì)可以隨心所欲的改變其可溶性。這項研究為人們提供了一條新的藥物遞送途徑,相關(guān)論文發(fā)表在材料類頂級期刊Nature Materials雜志上。

 

蛋白質(zhì)都是變身大師,能夠從最初的線性氨基酸鏈,折疊成為具有特定功能的3D形態(tài)。不過,有些蛋白質(zhì)的變形能力特別強(qiáng)。舉例來說,肌肉纖維中的elastin彈性蛋白)可以根據(jù)溫度變化進(jìn)行組裝和解聚。Elastin在細(xì)胞內(nèi)是可溶的,但在細(xì)胞外它們會因?yàn)榉肿踊プ鞫郎?,變成不可溶的蛋白質(zhì)。Elastin的這種轉(zhuǎn)變給肌肉賦予了彈性,讓肌肉能夠拉伸、收縮和復(fù)原。

 

已知蛋白質(zhì)相變受到特定氨基酸序列的控制。為了進(jìn)一步了解這樣的序列,杜克大學(xué)的Ashutosh Chilkoti和洛克菲勒大學(xué)的Felipe Quiroz進(jìn)行了深入研究。他們在elastin關(guān)鍵氨基酸序列的基礎(chǔ)上構(gòu)建了一個蛋白質(zhì)文庫,并在大腸桿菌E. coli中表達(dá)這些蛋白質(zhì),看它們是否能夠根據(jù)環(huán)境線索從可溶變?yōu)椴蝗堋?span lang="EN-US">

 

研究人員在實(shí)驗(yàn)結(jié)果的基礎(chǔ)上,建立了控制蛋白質(zhì)相變的一套規(guī)則。這些規(guī)則可以幫助人們更好的控制蛋白質(zhì)在體內(nèi)的行為,Chilkoti介紹道。

 

這一工作非常有價值,為研究者們提供了控制蛋白質(zhì)相變的確切氨基酸序列,華盛頓大學(xué)的Rohit Pappu評論道,“我認(rèn)為這是非常有前景的。”

 

杜克大學(xué)的研究人員希望利用這些規(guī)則,最終將合成蛋白質(zhì)作為藥物遞送的載體。比如說,設(shè)計一種蛋白質(zhì)使其能夠在室溫下與藥物均勻混合,而后在體溫環(huán)境下變?yōu)椴蝗?。這種蛋白質(zhì)注射到體內(nèi)之后可以形成凝膠樣的膠囊,將藥物包裹在其中。隨著時間的推移藥物慢慢流出,剩下的蛋白質(zhì)團(tuán)會被機(jī)體的天然機(jī)制降解并排出。Pappu認(rèn)為,這是一個值得嘗試的研究方向。

 

 

特別關(guān)注