WWOX抑癌基因作用的分子基礎(chǔ)
日期:2015-09-24 08:56:59
最近,澳大利亞阿得雷德大學(xué)的研究人員,發(fā)現(xiàn)了一個(gè)基因抑癌作用的分子基礎(chǔ)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在最近的《PLoS One》雜志上,為科學(xué)家尋找癌癥治療方法,開辟了新的機(jī)會。這些研究結(jié)果闡明了基因WWOX的活性。
本文通訊作者、阿得雷德大學(xué)生物科學(xué)學(xué)院遺傳和進(jìn)化負(fù)責(zé)人Rob Richards教授指出:“一段時(shí)間以來,我們已經(jīng)知道,在某些類型的癌癥中,具有低水平WWOX蛋白的人更易患癌癥。我們也知道,具有低水平WWOX的癌癥更具有侵襲性,并且對治療的反應(yīng)較小。”
“所以,一個(gè)較高水平的WWOX活性,絕對是件好事情,但是,直到現(xiàn)在,WWOX在抑制癌癥中所起的作用,一直是一個(gè)謎。”
Richards教授和他的研究團(tuán)隊(duì),利用一種遺傳模型——果蠅,研究了低水平WWOX對細(xì)胞的影響。
Richards教授說:“我們的研究表明,具有低水平WWOX的腫瘤細(xì)胞,比正常WWOX水平的細(xì)胞更具有競爭優(yōu)勢。這可能會導(dǎo)致一種更具侵襲性的癌癥,也使癌癥患者的預(yù)后更差——較差的生存率。”
進(jìn)一步的研究表明,WWOX基因在癌細(xì)胞代謝變化中發(fā)揮作用,我們知道癌細(xì)胞使用葡萄糖的方式與正常細(xì)胞不同。癌細(xì)胞傾向于用葡萄糖來制造更多的細(xì)胞“構(gòu)建模塊”而不是能量,這被認(rèn)為幫助它們分裂和生長。
Richards教授說:“另一組果蠅的實(shí)驗(yàn)顯示,WWOX基因有助于保持葡萄糖使用平衡,有利于生產(chǎn)能源而不是幫助腫瘤細(xì)胞增殖。”
“這種代謝的差異,是癌細(xì)胞如何比正常細(xì)胞有競爭優(yōu)勢的一個(gè)重要組成部分。低的WWOX水平將允許更多的葡萄糖被用于這些癌細(xì)胞的‘構(gòu)建模塊’。”
好消息是,WWOX屬于一個(gè)有酶活性的蛋白家族,這意味著可以通過靶定酶來改變WWOX的活性。
Richards教授說:“我們現(xiàn)在清楚地了解,WWOX在癌細(xì)胞中做了什么,以及它是如何發(fā)揮作用來幫助抑癌的。我們有一個(gè)潛在的靶標(biāo)能夠影響這一活性,以改變癌細(xì)胞的特性。”