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巧偽裝抗癌藥摧毀腫瘤

日期:2015-10-09 09:05:55

最近,科學(xué)家們首次開發(fā)出一種技術(shù),把抗癌藥物表面涂覆上來自于患者自身的血小板膜,從而使藥物在體內(nèi)持續(xù)的時間更長,可同時攻擊原發(fā)腫瘤細(xì)胞和循環(huán)腫瘤細(xì)胞,這兩種細(xì)胞都可以導(dǎo)致癌癥的轉(zhuǎn)移。這項(xiàng)工作已經(jīng)在動物模型中成功地進(jìn)行了測試。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在材料科學(xué)頂級期刊《Advanced Materials》。

 

本文通訊作者是北卡羅來納州立大學(xué)和北卡羅來納大學(xué)教堂山分校的顧臻博士(Zhen Gu),他指出:“使用血小板膜來偽裝抗腫瘤藥物,有兩個關(guān)鍵的優(yōu)勢。首先,癌細(xì)胞的表面具有粘附血小板的親和力,使它們彼此粘在一起。其次,由于血小板來源于患者自身的身體,藥物載體不再被認(rèn)定為異物,所以在血液中持續(xù)的時間更長。”

 

本論文的第一作者、博士生Quanyin Hu指出:“這種組合特征意味著,該藥物不僅可以攻擊主要的腫瘤部位,而且更容易找到并附著于血液中循環(huán)的腫瘤細(xì)胞,基本上在它們出發(fā)之前攻擊新的腫瘤。”

 

下面是這個過程的運(yùn)作方式。血液取自患者——在本研究中是一只實(shí)驗(yàn)室小鼠,從這些血液中收集血小板。對分離的血小板進(jìn)行處理,以提取血小板膜,然后將其放置在一種含有抗癌藥物阿霉素(Dox,這種抗癌藥能夠攻擊癌細(xì)胞的細(xì)胞核)的納米凝膠溶液中。這種溶液被壓縮,迫使凝膠通過膜,并產(chǎn)生由血小板膜與Dox凝膠芯構(gòu)成的納米球。然后對這些球進(jìn)行處理,使它們的表面被涂覆有抗癌藥物TRAIL,這種藥物可最有效的攻擊癌細(xì)胞的細(xì)胞膜。

 

當(dāng)釋放到患者的血液中時,這些假的血小板可以循環(huán)長達(dá)30小時的時間,而沒有涂層的納米級載體只能循環(huán)約六小時。

 

當(dāng)其中一個偽血小板與腫瘤接觸時,或多或少會同時發(fā)生三件事情。首先,血小板膜上的P選擇素可結(jié)合癌細(xì)胞表面的CD44蛋白,將其鎖定到位。第二、假血小板表面的TRAIL可攻擊癌細(xì)胞膜。第三,納米級的偽血小板被較大的癌細(xì)胞有效地吞噬。然后,癌細(xì)胞內(nèi)的酸性環(huán)境,開始打散偽血小板,從而使Dox釋放,攻擊癌細(xì)胞的細(xì)胞核。

 

在一項(xiàng)使用小鼠的研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),與沒有使用血小板膜的Dox、TRAIL納米傳遞系統(tǒng)相比,在偽血小板的藥物遞送系統(tǒng)中使用DoxTRAIL,可明顯更有效地對抗大的腫瘤細(xì)胞和循環(huán)腫瘤細(xì)胞。

 

顧博士說:“我們想進(jìn)一步在預(yù)臨床試驗(yàn)中測試這種技術(shù)。我們認(rèn)為它可以用來傳遞其他的藥物,如靶定心血管疾病的藥物,血小板膜可以幫助我們靶定體內(nèi)的相關(guān)部位。”

 

 

特別關(guān)注