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Cell子刊揭示一大波衰老基因

日期:2015-10-12 09:33:26

 從古至今,人類從未停止過對(duì)長生不老的追求?,F(xiàn)在科學(xué)家們正在逐步揭開衰老的秘密,在分子水平上尋找延緩衰老和治療衰老相關(guān)疾病的線索。

 

Buck衰老研究所和華盛頓大學(xué)的科學(xué)家們經(jīng)過十年努力,最終鑒定了238個(gè)與衰老有關(guān)基因。研究表明,去除這些基因可以延長釀酒酵母的復(fù)制壽命。相關(guān)論文發(fā)表在十月八日的Cell Metabolism雜志上。

 

“在整個(gè)基因組層面上研究衰老,可以更全面的理解衰老過程和影響衰老的網(wǎng)絡(luò),”這項(xiàng)研究的領(lǐng)導(dǎo)者之一,Buck衰老研究所的Brian Kennedy說。這項(xiàng)研究為人們提供了一系列新的基因組靶標(biāo),有助于促進(jìn)人類的健康長壽。

 

Kennedy和華盛頓大學(xué)的Matt Kaeberlein教授合作,對(duì)4,698個(gè)單基因刪除的酵母菌株進(jìn)行了檢測。他們根據(jù)酵母在停止分裂前產(chǎn)生了多少后代,來確定酵母菌株的復(fù)制壽命。“我們給顯微鏡裝上小針,在酵母分裂的時(shí)候把子細(xì)胞挑出來,并且記下酵母分裂的次數(shù),”Dr. Kennedy介紹到。

 

研究人員由此獲得了大量的信息,明確了不同基因及其相關(guān)通路對(duì)衰老的影響。在這些基因中,刪除LOS1有特別顯著的壽命延長作用。LOS1參與了細(xì)胞中的tRNA調(diào)動(dòng),tRNA負(fù)責(zé)將氨基酸帶到核糖體進(jìn)行蛋白質(zhì)合成。

 

研究顯示,抑制mTOR能使細(xì)胞核排出Los1,而去除LOS1可以激活Gcn4。已知mTOR是與熱量限制和壽命延長有關(guān)的重要開關(guān),Gcn4則涉及DNA損傷應(yīng)答。

 

“人們很早就知道熱量限制可以延長壽命,”Dr. Kennedy說。“DNA損傷應(yīng)答也被認(rèn)為與衰老有關(guān)。我們的研究表明,這些不同的過程被LOS1關(guān)聯(lián)起來。”

 

研究人員指出,有不少釀酒酵母的衰老基因也存在于線蟲和人類中,說明相關(guān)機(jī)制在高等生物中依然保守。“我們鑒定的基因約有一半在哺乳動(dòng)物中保守存在,”Dr. Kennedy說。“理論上,操縱這些因子就可以起到延長壽命的效果。我們現(xiàn)在需要做的是,搞清楚哪些基因更適合成為靶標(biāo)。”