2013年Science將癌癥免疫療法選為本年度最重要的科學突破。這種已經(jīng)有了30多年歷史的治療方法經(jīng)歷巨變，終于確定了它的潛力，在臨床試驗中表現(xiàn)出令人鼓舞的效果。癌癥免疫療法的關鍵在于，利用腫瘤及其環(huán)境的一些弱點，或避開癌癥的進攻。

最近在《Scientific Reports》雜志上發(fā)表的一項研究中，來自美國Roswell Park癌癥研究所（RPCI）免疫療法中心的一個研究小組發(fā)現(xiàn)，一小部分的T細胞似乎能做到這兩點，在抑制癌細胞生長的同時，又能增強其他免疫細胞的腫瘤殺傷能力。

研究人員發(fā)現(xiàn)了一小部分的CD4+“輔助”T細胞，他們稱之為“腫瘤識別CD4 + T細胞”或TR-CD4，因為它們具有識別和響應癌細胞的獨特能力。這些特殊的CD4 + T細胞是抗原特異性的：它們可識別腫瘤抗原NY-ESO-1——由許多實體腫瘤表達，包括卵巢癌、黑色素瘤、前列腺癌、肺癌、乳腺癌和滑膜肉瘤。

這項研究的資深作者、Roswell Park研究所免疫療法中心執(zhí)行主任Kunle Odunsi博士說：“目前，涉及過繼性T細胞免疫法的大多數(shù)研究，都集中在CD8 + 殺手T細胞，我們研究團隊的結(jié)果，強調(diào)了CD4 + T輔助細胞的重要作用，它們也在促進抗腫瘤免疫反應中發(fā)揮主要的作用。”

在人類卵巢癌和黑色素瘤模型的臨床前研究中，TR-CD4細胞被證明是癌細胞生長的強效抑制劑，無論是通過單獨起作用，還是與CD8 + T細胞協(xié)同起作用。同時，傳統(tǒng)的CD4 + T細胞，沒有表現(xiàn)出這樣的效果。

這項研究結(jié)果有助于解釋“在早期臨床前研究中通過接種NY-ESO-1多肽疫苗而產(chǎn)生的強健的免疫反應”，并提出了進一步的證據(jù)表明，靶定NY-ESO-1抗原的過繼性T細胞療法，可能具有強烈而持久的療效。

本文第一作者、Roswell Park 免疫療法中心免疫分析主任和腫瘤學助理教授Junko Matsuzaki博士表示：“我們也證明，經(jīng)過幾天的時間，我們可以通過基因工程從患者血液產(chǎn)生大量的這種特殊T細胞——TR-CD4，我們希望，當我們將這些重組的細胞注入回患者體內(nèi)時，它們將識別和攻擊腫瘤。”

本文共同通訊作者、腫瘤學助理教授Takemasa Tsuji博士補充說：“我們的研究結(jié)果表明，這種方法——基因工程的TR-CD4基因轉(zhuǎn)導與CD8過繼性T細胞療法相結(jié)合，有極大的潛力作為一種癌癥免疫療法，可能對幾種類型的癌癥患者有益。”

目前，研究人員正在設計一項臨床研究，以進一步發(fā)展和評估這些概念。