華人女教授Nature:夢的神經(jīng)開關(guān)
日期:2015-10-19 08:59:00
最近,加州大學(xué)伯克利分校的神經(jīng)學(xué)家,能夠使一只沉睡的小鼠快速進(jìn)入夢境。研究人員在位于大腦髓質(zhì)(大腦的一個古老部分)的一組神經(jīng)細(xì)胞中,插入一個光遺傳學(xué)開關(guān),從而能夠用激光來激活或抑制這組神經(jīng)元。
當(dāng)這些神經(jīng)元被激活時,睡眠的小鼠在幾秒鐘內(nèi)就進(jìn)入了快速眼動睡眠(REM)。快速眼動睡眠的特征是快速眼球運動,是哺乳動物的夢境狀態(tài),伴隨著大腦皮層的激活和骨骼肌的完全癱瘓。失活這些神經(jīng)元,可減少甚至消除老鼠進(jìn)入REM睡眠的能力。
本文第一作者、加州大學(xué)伯克利分校和休斯霍華德醫(yī)學(xué)研究所分子和細(xì)胞生物學(xué)教授丹揚(Yang Dan),丹揚教授本科畢業(yè)于北京大學(xué),后來在哥倫比亞大學(xué)師從蒲慕明獲得博士學(xué)位,她說:“人們過去常常認(rèn)為,這個髓質(zhì)區(qū)域只參與快速眼動睡眠過程中的骨骼肌肉癱瘓。我們發(fā)現(xiàn),這些神經(jīng)元可引發(fā)快速眼動睡眠的所有方面,包括肌肉癱瘓和典型的皮質(zhì)激活,可使大腦看起來比非快速眼動睡眠更清醒。”
雖然腦干和下丘腦中其他類型的神經(jīng)元已被證明影響快速眼動睡眠,但丹揚教授說:“因為快速眼動睡眠的強烈誘導(dǎo)——在94%的記錄試驗中,小鼠在激活神經(jīng)元的幾秒鐘內(nèi)進(jìn)入快速眼動睡眠,我們認(rèn)為這可能是一個相對較小網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵節(jié)點,該網(wǎng)絡(luò)決定著是否進(jìn)入夢睡眠。”
加州大學(xué)伯克利分校的研究小組,在十月十五日印刷發(fā)行的《Nature》雜志報告了他們的結(jié)果。著名華人科學(xué)家、美國科學(xué)院院士、斯坦福大學(xué)的駱利群教授也是本文共同作者。
研究人員說,這一發(fā)現(xiàn)不僅可以幫助研究人員更好地理解大腦中睡眠和做夢的復(fù)雜控制,而且還可以讓科學(xué)家們開始在小鼠中探究“為什么我們會做夢”。
本文第一作者、加州大學(xué)伯克利分校的博士后研究人員Franz Weber說:“許多精神疾病,特別是情緒紊亂,與快速眼動睡眠的變化有關(guān),一些被廣泛使用的藥物也影響到快速眼動睡眠,因此它似乎是精神和情緒健康的一個敏感指標(biāo)。我們希望,研究睡眠電路,可能會讓我們對這些疾病以及影響睡眠的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,有新的見解,如帕金森和阿爾茨海默氏癥。”
飲食和做夢
研究人員還發(fā)現(xiàn),在小鼠清醒時激活這些腦細(xì)胞是沒有影響的,但卻讓它們吃得更多。在正常小鼠中,這些神經(jīng)元——釋放神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)的一部分神經(jīng)細(xì)胞,被稱為GABA能神經(jīng)元,在清醒狀態(tài)下當(dāng)小鼠正在飲食或整飾時(兩項非常愉快的活動),是最活躍的。
丹教授懷疑,髓質(zhì)中的這些GABA能神經(jīng)元具有應(yīng)激神經(jīng)元的相反效果,例如腦橋(大腦的另一個古老的部分)中的去甲腎上腺素能神經(jīng)元。去甲腎上腺素能神經(jīng)元可釋放遞質(zhì)去甲腎上腺素——腎上腺素的近親。
“其他人已經(jīng)發(fā)現(xiàn),去甲腎上腺素能神經(jīng)元,當(dāng)你運動時是活躍的,當(dāng)進(jìn)食或整飾時是關(guān)閉的。因此,好像是,當(dāng)你放松和享受時,去甲腎上腺素能神經(jīng)元關(guān)閉,而髓質(zhì)中的這些GABA能神經(jīng)元則被打開。”
GABA能神經(jīng)元從髓質(zhì)(它位于脊髓的頂端)的腹側(cè)部突起,到達(dá)腦干和下丘腦的許多區(qū)域,從而能夠影響許多身體機能。這些區(qū)域——比大腦皮層更為原始,是思維和推理的中心——是情緒和許多先天行為的所在地,也是肌肉和自動功能(如呼吸)的控制中心。
光學(xué)腦狀態(tài)切換
丹揚、Weber和他們的同事,選擇了一種強大的技術(shù)——所謂的光遺傳學(xué),來研究髓質(zhì)中這些REM相關(guān)的GABA能神經(jīng)元。該技術(shù)涉及到,用一種病毒將一個光敏離子通道插入到特定類型的神經(jīng)元。為了將病毒靶定到GABA能神經(jīng)元,研究人員使用了一種轉(zhuǎn)基因小鼠,它們只在這些特定的神經(jīng)元中表達(dá)標(biāo)記蛋白。一旦出現(xiàn)這些離子通道,當(dāng)通過插入大腦的一種光纖,而被激光刺激時,它們可以打開神經(jīng)元的活動。或者,將一種抑制離子泵插入GABA能神經(jīng)元,可使研究人員通過激光刺激,關(guān)閉這些神經(jīng)元的活動。
利用轉(zhuǎn)基因小鼠,研究人員定位了髓質(zhì)中這些神經(jīng)元的活動,然后記錄,短暫激活或失活這些神經(jīng)元,對睡眠和清醒時的行為有何影響。
他們還用一種藥物來滅活同一組神經(jīng)元,發(fā)現(xiàn)REM睡眠減少,但不是立刻的并持續(xù)很長一段時間,因為藥物需要大約半個小時才能生效,并逐漸消退。
他們還在髓質(zhì)中一組不同的神經(jīng)元(谷氨酸能神經(jīng)元,釋放神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸)插入了光敏感離子通道。激活這些神經(jīng)元,立即喚醒了動物,與激活GABA能神經(jīng)元的作用相反。
丹揚正在繼續(xù)研究其他的神經(jīng)元,不僅影響快速眼動睡眠,還影響非快速眼動睡眠的神經(jīng)元。