最近有研究人員發(fā)現(xiàn)，一個蛋白質(zhì)家族——控制著一系列的神經(jīng)元基因，可能是自閉癥譜系障礙的根源。

根據(jù)《Journal of Experimental Medicine》最近發(fā)表的一項研究顯示，自閉癥譜系障礙的癥狀，可能起因于一系列神經(jīng)發(fā)育相關(guān)基因的抑制作用。抑制稱為溴結(jié)構(gòu)域蛋白和extraterminal domain–containing蛋白（BETs）的蛋白質(zhì)，可導(dǎo)致數(shù)百個神經(jīng)元基因的抑制，接著是自閉癥樣綜合征在年輕小鼠中的發(fā)展。這些研究結(jié)果支持的觀點(diǎn)認(rèn)為，環(huán)境因素引起的表觀遺傳改變，有助于自閉癥譜系障礙的發(fā)展。

本文第一作者、西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的Josefa Sullivan表示：“據(jù)我們所知，這項研究是藥物化合物誘導(dǎo)的第一個自閉癥模型。它可以用作一種新型和簡單的方式，來研究小鼠中的自閉癥樣行為，并測試新藥物的影響。”

孤獨(dú)癥譜系障礙與許多基因突變有關(guān)。但是大量的自閉癥相關(guān)基因所編碼的蛋白，都調(diào)節(jié)著一組基因的活動。這一觀察結(jié)果驅(qū)使著Sullivan和本文資深作者Anne Schaefer，檢測表觀遺傳因素是否有助于這種疾病的發(fā)展。

為了檢驗這一想法，Sullivan的研究團(tuán)隊開發(fā)了一種新型、高度特異性的，腦滲透性的BET蛋白抑制劑。這個蛋白家族通過結(jié)合并影響染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)，來調(diào)節(jié)基因的活性。

在這項新的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，BET抑制劑可抑制數(shù)百個神經(jīng)元基因，其中很多都與自閉癥譜系障礙有牽連。這些基因中有幾個，已知也調(diào)節(jié)神經(jīng)元發(fā)育和神經(jīng)元之間的信號傳輸。此外，用BET抑制劑治療的小鼠，表現(xiàn)出類似自閉癥的行為，如焦慮感加重和社交缺陷。

Sullivan說：“我們的研究結(jié)果表明，在大腦發(fā)育過程中影響一般基因轉(zhuǎn)錄的環(huán)境因子或毒素，可能會導(dǎo)致自閉癥譜系障礙，這會對公共健康有廣泛的影響。”