最近，牛津大學(xué)和利物浦大學(xué)的研究人員，發(fā)現(xiàn)了某種遺傳標(biāo)記，可以用來(lái)理解人們患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在十一月九日的《Nature Genetics》雜志。延伸閱讀：JCB：“好脂肪”可幫助控制2型糖尿病。

2型糖尿病是全世界疾病和死亡的一個(gè)主要原因，盡管目前的預(yù)防措施，但是發(fā)病率仍在上升。許多2型糖尿病患者將繼續(xù)發(fā)展出并發(fā)癥，如腎功能衰竭和失明。開(kāi)發(fā)新的疾病預(yù)防措施和治療方法，依賴于我們對(duì)疾病相關(guān)的基因、蛋白質(zhì)和過(guò)程的更深刻理解。

牛津大學(xué)和利物浦大學(xué)的研究人員，與17個(gè)國(guó)家的同事們合作，旨在解決我們對(duì)糖尿病認(rèn)識(shí)的不足之處。

本研究首先對(duì)200000多人的遺傳數(shù)據(jù)，進(jìn)行了大規(guī)模分析，其中四分之一是糖尿病患者。分析的重點(diǎn)是基因組中39個(gè)區(qū)域，之前已被證明與2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。研究人員集中在特定的DNA序列改變——最有可能參與介導(dǎo)疾病風(fēng)險(xiǎn)，旨在確定這些變異的特殊之處是什么。在與一個(gè)調(diào)控蛋白（稱為FOXA2，在基因表達(dá)開(kāi)關(guān)中發(fā)揮重要的作用）相互作用的基因組位置中，他們發(fā)現(xiàn)了強(qiáng)烈的信號(hào)。

威康信托基金會(huì)高級(jí)研究員、牛津大學(xué)的Mark McCarthy說(shuō)：“對(duì)于大部分的2型糖尿病相關(guān)基因組區(qū)域來(lái)說(shuō)，遺傳變異如何影響疾病風(fēng)險(xiǎn)，一直都不明確。通過(guò)更深刻地理解影響糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的許多特定基因變化，我們首次檢測(cè)到了某種信號(hào)，其指出了對(duì)2型糖尿病發(fā)展非常關(guān)鍵的分子。”

其中有一個(gè)區(qū)域，靠近MTNR1B基因（編碼一種生理激素——褪黑激素的受體），研究人員能夠?qū)⒖赡艿闹虏∥稽c(diǎn)，縮小到一個(gè)單一的變異。隨后，研究人員能夠重現(xiàn)整個(gè)作用機(jī)制，從這個(gè)變異，到胰腺胰島素分泌細(xì)胞中褪黑素受體的表達(dá)變化。

本文第一作者Kyle Gaulton說(shuō)：“我們能夠識(shí)別影響2型糖尿病個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)的DNA變異的具體特征：這是我們將遺傳學(xué)發(fā)現(xiàn)與關(guān)鍵器官中的分子事件聯(lián)系起來(lái)、并了解所涉及的生物過(guò)程的重要一步。”

威康信托基金會(huì)的高級(jí)研究員、利物普大學(xué)的Andrew Morris教授說(shuō)：“我們的研究表明，確定可能的疾病相關(guān)突變，并評(píng)估它們對(duì)疾病相關(guān)組織的影響，可以進(jìn)一步加深我們對(duì)‘2型糖尿病和其他復(fù)雜人類疾病的生物過(guò)程’的理解，為轉(zhuǎn)化成臨床應(yīng)用提供了一條可行的途徑。”