最近，加州大學(xué)舊金山分校的科學(xué)家和醫(yī)師，對(duì)一種新形式的1型糖尿病（T1D）免疫療法開(kāi)展了第一個(gè)美國(guó)安全試驗(yàn)，在試驗(yàn)中，患者在接受多達(dá)26億個(gè)細(xì)胞（這些細(xì)胞是特別挑選出來(lái)，以保護(hù)身體產(chǎn)生胰島素的能力）的輸液后，沒(méi)有產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2015年11月25日的《Science Translational Medicine》。

T1D是一種自身免疫性疾病，在這種疾病中，通常抵抗感染的免疫系統(tǒng)，不知何故出了錯(cuò)并靶定胰腺中的胰島素分泌細(xì)胞（稱為β細(xì)胞）。許多T1D療法旨在通過(guò)抑制免疫應(yīng)答來(lái)解決這個(gè)問(wèn)題，但這種方法可能會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的后果，包括感染或癌癥的易感性增加。

然而，在這項(xiàng)研究中，用于完成1期臨床試驗(yàn)的細(xì)胞，稱為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs），而是基于“免疫耐受”的概念——這些細(xì)胞有可能抑制免疫系統(tǒng)對(duì)β細(xì)胞的攻擊，而完整地保留其抗感染的能力。

本文第一作者、UCSF新陳代謝和內(nèi)分泌學(xué)特聘教授Mary Margaret Clausen博士說(shuō)：“這可能是一個(gè)規(guī)則改變者。對(duì)于1型糖尿病，我們傳統(tǒng)上給予免疫抑制劑，但這項(xiàng)試驗(yàn)為我們提供了一個(gè)新的途徑。通過(guò)使用Tregs來(lái)‘改造’免疫系統(tǒng)，我們能真正改變這種疾病的進(jìn)程。”

這些令人鼓舞的安全性結(jié)果來(lái)自于UCSF兒科教授Stephen E. Gitelman、耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Kevan C. Herold開(kāi)展的試驗(yàn)，研究人員寫道：“這些研究結(jié)果，支持進(jìn)一步開(kāi)展一項(xiàng)2期試驗(yàn)，來(lái)檢測(cè)Treg治療的療效。”

在試驗(yàn)中使用的注入的Tregs，是來(lái)源于試驗(yàn)受試者自己的細(xì)胞，采用Bluestone及其同事在2009年首次描述的體外“分離和擴(kuò)展”技術(shù)。

在這個(gè)程序中，醫(yī)生將不到兩杯血——在T1D患者中這通常包含2到400萬(wàn)個(gè)所需的Tregs，與數(shù)以百萬(wàn)計(jì)個(gè)其他類型的細(xì)胞混合。使用一種被稱為熒光激活的細(xì)胞分選（FACS）方法——根據(jù)細(xì)胞表面陳列的分子精確地分離細(xì)胞，分離治療性的Tregs，然后放入培養(yǎng)基中，在里面它們的數(shù)量可以達(dá)到1500倍的增加。

Bluestone和他的同事們?cè)谝郧暗墓ぷ髦斜砻?，在這種擴(kuò)增之后恢復(fù)的Tregs，功能上更加的活躍，能修復(fù)1型糖尿病患者的免疫系統(tǒng)缺陷，與其他途徑生產(chǎn)的Tregs相比，更容易在體內(nèi)長(zhǎng)期存活。

該試驗(yàn)標(biāo)志著第一個(gè)美國(guó)安全研究，在研究中，用這些技術(shù)產(chǎn)生大量的Tregs種群，回輸?shù)交颊叩捏w內(nèi)循環(huán)中。研究選取了年齡在18歲到43歲之間的十四名患者，他們都在最近患上了T1D，被分成四組，先后獲得包含更大數(shù)量Tregs的輸液：第一組成員注入了約500萬(wàn)個(gè)細(xì)胞，第四組注入了約26億個(gè)細(xì)胞。

除了所有四組患者的耐受性良好之外，治療也是持久性的，在接受單次輸液一年后，在患者的血液循環(huán)中仍然檢測(cè)到了高達(dá)百分之25的注入治療細(xì)胞。

來(lái)自試驗(yàn)的陽(yáng)性安全結(jié)果尤其令人放心，因?yàn)樵谀承┣闆r下，在癌癥治療中有療效的T細(xì)胞，可引起患者的免疫系統(tǒng)失控?；谶@個(gè)1期試驗(yàn)數(shù)據(jù)，新澤西的Caladrius制藥現(xiàn)在正開(kāi)始規(guī)劃Tregs用于T1D治療的2期臨床試驗(yàn)。

39的試驗(yàn)參與者Mary Rooney，四年前被診斷為1型糖尿病，在經(jīng)歷了Treg細(xì)胞治療后沒(méi)有發(fā)生副作用。Rooney說(shuō)：“Bluestone博士和他的團(tuán)隊(duì)為1型糖尿病和其他自身免疫性疾病帶來(lái)了新的希望。Treg干預(yù)旨在防止1型糖尿病的發(fā)生和發(fā)展，讓我這樣的患者，擺脫胰島素治療的日常治療和并發(fā)癥的終身恐懼。這真的是一項(xiàng)具有巨大潛力的開(kāi)創(chuàng)性研究。”

Bluestone說(shuō)，Tregs除了作為糖尿病治療的潛在價(jià)值之外，其還具有巨大的潛力作為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等自身免疫性疾病的療法，甚至用于心血管疾病、神經(jīng)疾病和肥胖的治療。

UCSF對(duì)Tregs和自身免疫性疾病其他新方法的研究，最近得到了Parker基金會(huì)的大力支持，該基金在今年由硅谷企業(yè)家和慈善家Sean Parker成立。十一月，該基金會(huì)捐贈(zèng)了1000萬(wàn)美元建立Sean N. Parker自身免疫研究實(shí)驗(yàn)室，Bluestone為實(shí)驗(yàn)室的首屆主任。

Bluestone說(shuō)：“用病人自己的細(xì)胞——識(shí)別、分離它們?nèi)缓筮M(jìn)行擴(kuò)增，并將它們灌輸回患者體內(nèi)，是藥物研發(fā)一個(gè)令人興奮的新支柱，我們期望Tregs成為未來(lái)糖尿病治療的一個(gè)重要組成部分。”