為了更有效地治療乳腺癌，科學(xué)家們數(shù)年來一直在尋找一種分子，可選擇性地結(jié)合癌細(xì)胞，同時傳遞一種可以殺死腫瘤細(xì)胞的物質(zhì)。最近，來自巴塞爾大學(xué)醫(yī)院的研究人員，首次成功地將這樣一種抗體藥物，與一種能刺激免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞的抗體藥物相結(jié)合。這為治療乳腺癌的新策略，打開了新的途徑，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在最近的《Science Translational Medicine》。

幾乎在五分之一的乳腺癌患者當(dāng)中，其腫瘤細(xì)胞表面存在高于平均數(shù)的HER2受體。這些受體可將生長因子信號傳送到細(xì)胞內(nèi)。受體過多可導(dǎo)致癌細(xì)胞快速分裂，并且腫瘤生長速度也快于平均水平。

近年來，一種新的藥物，稱為抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）已投入使用，它以兩種方式起作用：它們組成一種抗體，選擇性地結(jié)合腫瘤細(xì)胞受體，并中斷信號的傳播；它們還作為一種運輸載體，將化學(xué)物質(zhì)運入攜帶抗體的癌細(xì)胞中，并觸發(fā)它們的死亡。研究人員表明，使用特定的細(xì)胞毒性物質(zhì)，也可能對人體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生有益的影響。

結(jié)合免疫療法

在巴塞爾大學(xué)生物醫(yī)學(xué)系Alfred Zippelius教授的帶領(lǐng)下，研究人員已經(jīng)向前邁進了一步：在小鼠乳腺癌模型中進行的臨床前研究中，他們將ADC“trastuzumab emtansine”與另一種免疫療法（激活免疫系統(tǒng)更有效地攻擊腫瘤）結(jié)合起來。

他們集中在目前已知的免疫調(diào)節(jié)檢查點。它們是免疫細(xì)胞上的受體，為了不讓健康細(xì)胞受到自身免疫系統(tǒng)的攻擊，它們會控制效應(yīng)T細(xì)胞的活性。通過給予一種互補性抗體，他們阻斷了兩個這種免疫檢查點的功能，使不同類型的內(nèi)源性T細(xì)胞被活化。

就其本身而言，這種免疫反應(yīng)對抗擊乳腺腫瘤并沒有立竿見影的效果，但是如果與ADC相結(jié)合，就能有效地攻擊小鼠體內(nèi)的癌細(xì)胞，從而徹底治愈了大多數(shù)接受聯(lián)合治療的小鼠。研究人員還能夠進一步表明，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在其治療過程中發(fā)揮了一個主要的保護作用。它們的去除可導(dǎo)致過度的炎癥和組織損傷。

本文第一作者Philipp Müller這樣評價該研究的意義：“我們的研究結(jié)果清楚地表明，抗體-藥物偶聯(lián)物，非常適用于聯(lián)合治療，為乳腺癌的治療開辟了新的前景。”