Ras被稱為最常見的致癌蛋白，直接導(dǎo)致所有癌癥中的30%，并間接參與幾乎所有的癌癥。30多年來，科學(xué)家們一直未能成功地靶定它，但是現(xiàn)在，來自加拿大多倫多大學(xué)的研究人員，可以用一種實(shí)驗性藥物，把這種蛋白“關(guān)掉”。

多倫多大學(xué)實(shí)驗室醫(yī)學(xué)和病理學(xué)系Michael Ohh教授指出：“幾十年來，科學(xué)家們試圖關(guān)閉這個叫做Ras的蛋白。但是，盡管他們付出了很多努力，我們最終也沒有看到太多的進(jìn)展。事實(shí)上，它已經(jīng)被稱為‘無成藥性（undruggable）’的蛋白質(zhì)。”

通常情況下，Ras可促進(jìn)細(xì)胞的生長，但是在突變或發(fā)生異常時，它也可以導(dǎo)致細(xì)胞生長失控。其結(jié)果是，這種蛋白質(zhì)是許多種癌癥中的一個關(guān)鍵參與因子，并在超過90%的胰腺腫瘤中是突變的，這是一種最致命形式的癌癥。

研究人員發(fā)現(xiàn)，另一種蛋白質(zhì)——稱為SHP2，可關(guān)閉Ras蛋白。Ohh說：“我們的實(shí)驗室因癌癥生物學(xué)的另一個領(lǐng)域而眾所周知。但是在一名同事的要求下，大約五年前我們進(jìn)入了Ras領(lǐng)域，在一種罕見形式的兒童白血病中研究突變。我們驚奇地發(fā)現(xiàn)，沒有人將SHP2作為調(diào)節(jié)Ras的一個開關(guān)，Ras是可以被靶定的。”

通過與印第安那大學(xué)和多倫多大學(xué)健康網(wǎng)絡(luò)的研究人員合作，該研究團(tuán)隊在患有膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（最常見和最侵襲性的腦腫瘤類型）的小鼠中檢測了SHP2抑制劑。值得注意的是，該抑制劑將這些腫瘤減少了超過80%以上。

Ohh說：“該抑制劑的結(jié)果是令人難以置信的——我們被震驚了。沒有哪種藥物能產(chǎn)生這樣的效果。”

研究人員將相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在近期的《Nature Communications》。

接下來，該小組將與北卡羅來那大學(xué)的癌癥外科醫(yī)生合作，治療具有人胰腺癌的小鼠。如果SHP2抑制劑是有效的，研究人員將使用這一證據(jù)來支持未來的人類臨床試驗。

本文共同作者Yoshihito Kano表示：“除了作為一名研究人員之外，我也是一個胃腸病學(xué)家，我見過很多胰腺癌患者。即使是化療，這些患者通常也會在一年內(nèi)死亡，所以這種藥物可能會改變我的病人的生活。”

但是他們的研究還處于早期階段，Ohh和他的研究小組希望，他們的這一發(fā)現(xiàn)將在該領(lǐng)域開辟新的前景，并有可能改變癌癥治療。

Ohh說：“通過更好的理解這種致癌蛋白如何起作用，我們希望比以前更為精確地靶定它。最后，我們希望，其他研究人員可以基于我們的這一基礎(chǔ)性成果，為患者提供更多的選擇。”