研究人員在一項(xiàng)新研究中發(fā)現(xiàn)了肝癌的“壞種子”，并相信將來有一天能夠重編程它們對癌癥治療保持反應(yīng)。這項(xiàng)研究發(fā)布在2015年12月24日的《細(xì)胞代謝》（Cell Metabolism）雜志上。

論文的資深作者是南加州大學(xué)Keck醫(yī)學(xué)院分子微生物學(xué)和免疫性副教授Keigo Machida說，阻止變?yōu)楦文[瘤的化療耐藥干細(xì)胞增殖的關(guān)鍵是靶向干細(xì)胞標(biāo)記物NANOG。

NANOG在早期癌癥中少見，但在III期肝癌中卻有著豐富的NANOG。它通過重新連線細(xì)胞能量工廠——線粒體中的代謝促進(jìn)了癌癥擴(kuò)散。

Machida說：“我們發(fā)現(xiàn)了癌癥治療中的阿喀琉斯之踵。在癌癥中有一些壞種子。盡管我們用化療治療了患者，這些壞種子生存下來，促進(jìn)了復(fù)發(fā)。這就是為什么我們要靶向癌癥中的這些壞種子以消除復(fù)發(fā)問題和轉(zhuǎn)移的原因。”

消除耐藥

這項(xiàng)研究采用了患者來源的干細(xì)胞和數(shù)以百計(jì)的肝腫瘤小鼠。研究人員認(rèn)為，這是第一篇科學(xué)論文鑒別出了干細(xì)胞標(biāo)記物NANOG的致癌信號通路，并確定了NANOG是將消除患者對肝癌患者最常見的化療藥物——索拉非尼（Sorafenib）耐藥的一個靶點(diǎn)。

肝癌的發(fā)病率不斷地在增長。根據(jù)美國國家癌癥研究所的統(tǒng)計(jì)，2015年估計(jì)有2.455萬人死于這一疾病。只有17.2%的肝癌確診患者生存期達(dá)到5年或以上。

一個新的癌癥治療靶點(diǎn)

論文共同作者、南加州大學(xué)表觀基因組中心生物信息專家Vasu Punj說，為了了解NANOG是如何重編程促進(jìn)腫瘤生長的干細(xì)胞的，研究人員檢測了肝臟中的蛋白質(zhì)、信使RNA和細(xì)胞代謝。

Punj說：“人們?nèi)找嬲J(rèn)識到，線粒體代謝靶向療法是未來開發(fā)出新的個體化治療策略一個有前景的領(lǐng)域。如果你能夠減少細(xì)胞對線粒體氧化磷酸化-脂肪酸氧化分子的反應(yīng)，NANOG將無法促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。這將促使研究人員開發(fā)出一些針對肝癌的新治療策略。”

NANOG的功能

對于轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤的干細(xì)胞，NANOG控制了形成“線粒體代謝信號通路”的一些基因表達(dá)。它重編程了細(xì)胞：不再利用葡萄糖作為汽油，而是命令它們利用了脂肪酸。

Machida 說：“如果我們關(guān)閉這一替代信號通路，肝癌將會再度對化療恢復(fù)敏感。在未來，我們或許能夠給肝癌患者打針注射，將NANOG靶向性治療輸注到血液中。無論血液循環(huán)至何處，我們都將能夠把新指令傳達(dá)給癌癥的壞種子。”