所有的癌癥都有“無限復(fù)制的潛力”。最近，科學(xué)家鑒定了某些侵襲性癌細(xì)胞復(fù)制過程中的一個(gè)新“參與因子”。 這些發(fā)現(xiàn)有望使我們確定新的癌癥靶點(diǎn)，并最終帶來新的癌癥療法。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《Cell Reports》。

端粒是一段重復(fù)的DNA序列，覆蓋在每個(gè)人的染色體末端，作為一道屏障保護(hù)著基因組。每一次細(xì)胞分裂時(shí)，這道屏障的一部分就會(huì)丟失，隨著時(shí)間的推移，我們的遺傳信息就容易受到損害。為了避免這種損傷，極短的端粒會(huì)向細(xì)胞發(fā)出信號(hào)，誘導(dǎo)細(xì)胞生長停滯或死亡。

癌細(xì)胞有某種機(jī)制來克服漸進(jìn)性的端粒縮短，并繞過這一生長停滯。癌細(xì)胞可以通過產(chǎn)生端粒酶或使用端粒替代延長途徑（ALT）維持其端粒長度。早期的研究顯示，ALT途徑可能被端粒上的復(fù)制壓力激活。

在這項(xiàng)研究中，來自美國波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院（BUSM）的研究人員確定，復(fù)制應(yīng)激反應(yīng)蛋白SMARCAL1，是ALT途徑的一個(gè)關(guān)鍵因子。本文通訊作者、BUSM藥理學(xué)和醫(yī)學(xué)助理教授Rachel Flynn博士解釋說：“我們的研究表明，ALT端粒經(jīng)歷了慢性復(fù)制壓力（replication stress，一種DNA損傷，在‘正常’的端粒上非常普遍），因此，依靠SMARCAL1來解決這個(gè)復(fù)制壓力，并維持端粒的穩(wěn)定性。當(dāng)缺乏SMARCAL1時(shí)，復(fù)制壓力在ALT端粒上的積累，可導(dǎo)致DNA雙鏈斷裂的形成，從而帶動(dòng)大規(guī)模的基因組不穩(wěn)定性。”

根據(jù)研究人員介紹，ALT途徑在大約百分之10的癌癥中是活躍的，尤其是發(fā)生在惡性腫瘤中，包括骨肉瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和一小部分胰腺腫瘤，它們往往對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化療策略產(chǎn)生了耐藥性。Flynn補(bǔ)充說：“確定ALT途徑的新調(diào)控因子，可能帶來新的癌癥靶向療法，目前癌癥的治療選擇很有限。”

關(guān)于復(fù)制壓力這種現(xiàn)象，在去年5月份《Nature》發(fā)表的一項(xiàng)研究中，來自西班牙塞維利亞大學(xué)的幾位學(xué)者以“Replication stress and cancer”為題，探討了持續(xù)復(fù)制應(yīng)激與腫瘤發(fā)生發(fā)展之間的關(guān)聯(lián)，并介紹了潛在的致癌過程，這些過程也許在未來能被用于癌癥診斷和治療（Nature癌癥綜述：復(fù)制應(yīng)激與癌癥）。而來自丹麥哥本哈根大學(xué)、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，在有絲分裂過程中復(fù)制壓力可激活普通脆性位點(diǎn)DNA合成。癌基因激活誘導(dǎo)的DNA復(fù)制壓力往往容易造成染色體脆性位點(diǎn)發(fā)生斷裂，是腫瘤形成的一個(gè)重要驅(qū)動(dòng)因子。這一重要的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在《Nature》雜志上。