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多組學關聯(lián)分析鑒定耐多藥結核病血清標志物

日期:2016-02-02 08:45:58

 肺結核(TB)的流行,特別是耐多藥結核病MDR-TB),已成為今天結核病治療的一個重大挑戰(zhàn)。浙江大學細胞生物學研究所李繼承教授領銜的課題組采用iTRAQ標記結合2D LC-MS/MS,以及Solexa測序對MDR-TB患者,藥物敏感結核?。?/span>DS-TB)患者,和健康對照組血清中的蛋白質(zhì)組miRNA組進行了比較分析,鑒定出MDR-TB診斷的潛在生物標志物

 

相比于DS-TB患者和健康對照組,課題組在MDR-TB患者血清中共鑒定出50個差異表達蛋白質(zhì)和43個差異表達miRNAs(差異倍數(shù)>1.50或<0.60,P值<0.05)。研究人員發(fā)現(xiàn)22%的差異表達蛋白質(zhì)和32.56%差異表達miRNAs是相關的,可以構建一個主要為補體系統(tǒng)的網(wǎng)絡。在MDR-TB患者,DS-TB患者,和健康對照組中,CD44抗原(CD44),凝血因子XIF11),激肽原1KNG1),miR-4433b-5p,miR-424-5p,和miR-199b-5p存在顯著差異表達。這個結果已被ELISASYBR Green qRT-PCR所驗證。與靶基因預測一致,miR-199b-5pKNG1存在顯著負相關(r=-0.232,P=0.017)。此外,研究人員還建立了基于5個標志物(CD44,KNG1,miR-4433b-5p,miR-424-5p,和miR-199b-5p)的MDR-TB診斷模型。

 

本研究提出了MDR-TB診斷的潛在生物標志物,并提供了一個新的理解MDR-TB發(fā)病機制的實驗基礎。