來(lái)自美國(guó)芝加哥大學(xué)、以色列特拉維夫大學(xué)等處的研究人員，在新研究中描繪出了真核細(xì)胞信使RNA(mRNA)中動(dòng)態(tài)的N1甲基腺苷(N1 methyladenosine,m1A)甲基化組。這一研究成果發(fā)布在2月10日的《自然》(Nature)雜志上。

芝加哥大學(xué)的何川（Chuan He）教授和Dan Dominissini，及以色列特拉維夫大學(xué)的Gideon Rechavi博士是這篇論文的共同通訊作者。

一些動(dòng)態(tài)的、可逆的RNA修飾在轉(zhuǎn)錄后水平上調(diào)控了基因表達(dá)。一個(gè)值得注意的例子就是N6甲基腺苷(N6 methyladenosine,m6A)。盡管40年前科學(xué)家們就發(fā)現(xiàn)了m6A是真核生物轉(zhuǎn)錄組豐富的組成部分，卻直到最近才揭示出其廣泛地影響了mRNA的定位、穩(wěn)定、翻譯及剪接。

在這篇Nature文章中，研究人員報(bào)告了一種新的mRNA修飾：m1A，其存在于從酵母到哺乳動(dòng)物的真核細(xì)胞中成千上萬(wàn)不同基因的轉(zhuǎn)錄本上，估計(jì)在人類(lèi)中的平均轉(zhuǎn)錄物化學(xué)計(jì)量為20%。利用新開(kāi)發(fā)的測(cè)序技術(shù)，研究人員證實(shí)m1A富集于第一個(gè)剪接位點(diǎn)上游起始密碼子的周?chē)浩鋬A向于修飾翻譯起始位點(diǎn)周?chē)恍└咏Y(jié)構(gòu)化的區(qū)域，其可以對(duì)生理?xiàng)l件做出動(dòng)態(tài)響應(yīng)，并與蛋白質(zhì)生成呈正相關(guān)。這些獨(dú)特的特征高度保守地存在于小鼠與人類(lèi)細(xì)胞中，有力地表明m1A發(fā)揮功能促進(jìn)了甲基化的mRNA翻譯。

2015年6月，何川教授領(lǐng)導(dǎo)研究人員揭示出了重要的RNA表觀遺傳修飾——N6-甲基腺嘌呤(m6A) 的一個(gè)新功能：調(diào)控了信使RNA（mRNA）的翻譯效率。這一突破性的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在Cell雜志上。

2015年11月，何川教授與中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所蔣華良課題組、艾默里大學(xué)陳靖課題組多位研究人員組成合作團(tuán)隊(duì)，綜合采用理論模擬以及化學(xué)生物學(xué)和藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證策略，首次發(fā)現(xiàn)了銅伴侶蛋白的小分子抑制劑。該抑制劑可同時(shí)靶向兩種銅伴侶蛋白Atox1和CCS，選擇性調(diào)控銅離子轉(zhuǎn)運(yùn)，從而選擇性地抑制腫瘤細(xì)胞增殖，且在多種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性。該研究成果在線(xiàn)發(fā)表于Nature Chemistry 雜志。

近日，何川教授還在Cell新子刊Cell Chemical Biology上發(fā)表文章，全面探討了與基因表達(dá)調(diào)控有關(guān)的多種核酸修飾。何川教授對(duì)核酸修飾領(lǐng)域的發(fā)展史進(jìn)行概述，著重介紹了核酸修飾鑒定和功能探索中取得的最新進(jìn)展。文章覆蓋了許多在生物系統(tǒng)中起重要調(diào)控作用的核酸修飾，包括DNA上的5mC及其衍生品、6mA，mRNA和長(zhǎng)非編碼RNA上的m6A、假尿嘧啶（Ψ）和m5C。此外，文章還簡(jiǎn)單闡述了其他非編碼RNA（比如tRNA、miRNA和snRNA）上的修飾。