5年前，紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的科學(xué)家們證實(shí)，循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTCs)既能夠移居至新轉(zhuǎn)移瘤處，也可回到它們的原發(fā)腫瘤處。利用CTC的這種雙向移動(dòng)，新墨西哥大學(xué)的研究人員和他們的同事們將經(jīng)遺傳改造表達(dá)一種抗癌細(xì)胞因子的CTCs注入到了小鼠體內(nèi)。

在一項(xiàng)小鼠研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)這些遺傳改造CTCs能夠回歸腫瘤處，釋放細(xì)胞因子，由此抑制腫瘤生長。發(fā)表在2月8日《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）上的研究結(jié)果表明，癌細(xì)胞有可能是抗癌治療的有用工具。

紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心腫瘤專家Elizabeth Comen(未參與這項(xiàng)工作)說：“這篇論文是跳出固有思維模式思考的一個(gè)極好的例子。利用癌細(xì)胞能夠傳播至全身的強(qiáng)大能力來對(duì)抗腫瘤確實(shí)很吸引人。”

紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的Joan Massagué是2009年證實(shí)CTC雙向移動(dòng)的那篇論文的合著者，但未參與當(dāng)前的研究，他表示：“這種想法是有趣且大膽的。”

新墨西哥大學(xué)的Wadih Arap、Renata Pasqualini和同事們改造了來自三種腫瘤類型：黑色素瘤、肺癌和乳腺癌的小鼠腫瘤細(xì)胞表達(dá)及釋放腫瘤壞死因子α(TNF-α)。研究證實(shí)細(xì)胞因子TNF-α能夠破壞腫瘤血管。Pasqualini說：“ TNF-α是一種非常有效的抗癌劑但也具有極大的毒性，因此在作為靶向藥物使用時(shí)它是一種完美的裝載藥物。當(dāng)只是局部給藥時(shí)，會(huì)提高療效，降低毒性。”

當(dāng)研究人員將三種類型表達(dá)TNF-α的CTCs分別注入到移植了乳腺癌、具有正常免疫功能的小鼠體內(nèi)時(shí)，腫瘤生長速度均下降了。用其他的癌癥起始腫瘤細(xì)胞處理體內(nèi)已有TNF-α表達(dá)腫瘤細(xì)胞的小鼠看起來阻止了腫瘤形成，表明這些遺傳改變CTCs幫助小鼠阻止了新腫瘤。研究人員還發(fā)現(xiàn)表達(dá)TNF-α的CTCs并沒有在體內(nèi)增殖。Pasqualini說：“這些生成TNF的細(xì)胞最終死亡，因此我們注射的細(xì)胞不可能會(huì)造成反效應(yīng)，即推動(dòng)癌癥生成。”

研究人員報(bào)告說，當(dāng)將三種表達(dá)TNF-α的CTC細(xì)胞系注入到罹患對(duì)應(yīng)原發(fā)腫瘤的小鼠體內(nèi)時(shí)，以50-60%的效率抑制了腫瘤生長。將這些遺傳改造CTCs注入到血液中似乎比皮下注射更有效。

為了測(cè)試遺傳改造CTCs是否可能會(huì)影響轉(zhuǎn)移，研究人員首先將標(biāo)準(zhǔn)腫瘤細(xì)胞注入到有原發(fā)腫瘤的小鼠體內(nèi)。正常的CTCs形成了肺轉(zhuǎn)移灶，但當(dāng)給有轉(zhuǎn)移腫瘤的小鼠注入遺傳工程CTCs時(shí)，研究人員觀察發(fā)現(xiàn)相比于對(duì)照小鼠，這些小鼠的體內(nèi)具有較少的轉(zhuǎn)移灶。

Comen指出，當(dāng)前的挑戰(zhàn)將是確保這些遺傳工程CTCs不會(huì)促成轉(zhuǎn)移。Arap認(rèn)為，讓這些工程細(xì)胞接受輻射，使得它們無法分裂，是一種潛在的方法。

展望未來，Massagué說他希望看到嘗試用源自同一腫瘤的改造CTCs來靶向小鼠的內(nèi)源性腫瘤。“如果實(shí)驗(yàn)起作用，整個(gè)癌癥領(lǐng)域?qū)?huì)為此而感到興奮。”

眾所周知，癌癥是很難治療的。傳統(tǒng)癌癥治療側(cè)重手術(shù)切除，但中晚期腫瘤切不掉或切不干凈，殘留癌細(xì)胞，還可能復(fù)發(fā)，而放化療在殺傷癌細(xì)胞同時(shí)，對(duì)正常細(xì)胞及機(jī)體免疫功能、造血功能等會(huì)造成損害。鑒于傳統(tǒng)的治療方法具有的這些缺陷，因此，要找到攻克癌癥的有效辦法，必須另辟蹊徑。

近日，來自新加坡南洋大學(xué)的研究人員提出了采用滅活的梭狀芽孢桿菌來治療結(jié)直腸癌的方法。通過將一種特殊的細(xì)菌導(dǎo)入到黑色素瘤小鼠的消化道中，芝加哥大學(xué)的研究人員提高了小鼠免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞的能力。并證實(shí)這一效益與采用抗PD-L1抗體一類的檢查點(diǎn)抑制劑進(jìn)行治療相差無幾。美國威斯康星大學(xué)Carbone癌癥研究中心的科學(xué)家報(bào)道稱，采用一種飲食干預(yù)——使三陰性乳腺癌細(xì)胞缺乏一種必需的營養(yǎng)素，可使癌細(xì)胞更容易被靶向抗體療法殺死。