最近，麻省總醫(yī)院（MGH）和哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員，發(fā)現(xiàn)了肥胖促進(jìn)腫瘤進(jìn)展這種能力背后的一種新機(jī)制。這一研究結(jié)果發(fā)表在2016年2月9日的《Clinical Cancer Research》雜志上，發(fā)現(xiàn)“肥胖與一個(gè)稱為PlGF（胎盤(pán)生長(zhǎng)因子）的因子的過(guò)量”之間存在一種關(guān)聯(lián)，并且PlGF與其受體VEGFR-1結(jié)合，后者是在腫瘤內(nèi)的免疫細(xì)胞中表達(dá)，可促進(jìn)腫瘤的發(fā)生。該研究小組在細(xì)胞和動(dòng)物模型、以及患者腫瘤樣本中的研究結(jié)果表明，靶定PLGF / VEGFR-1通路，可能在肥胖患者中尤為有效。

該研究的共同資深作者、MGH放射腫瘤科Steele腫瘤生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的Dai Fukumura博士指出：“我們發(fā)現(xiàn)，肥胖可增加促腫瘤免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)，以及胰腺癌的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。阻斷VEGFR-1信號(hào)，可使免疫環(huán)境轉(zhuǎn)變?yōu)轭A(yù)防胰腺癌和乳腺癌肥胖小鼠模型（而不是瘦小鼠）的腫瘤進(jìn)展。我們還發(fā)現(xiàn)，PlGF過(guò)度存在于肥胖者中，PlGF的減少，可產(chǎn)生VEGFR-1抑制肥胖小鼠腫瘤的類似結(jié)果。”

這項(xiàng)研究的重點(diǎn)是肥胖對(duì)胰腺癌和乳腺癌的影響，因?yàn)檫@類患者中有超過(guò)一半是超重或肥胖。在此之前，一些大規(guī)模的研究發(fā)現(xiàn)，肥胖會(huì)導(dǎo)致胰腺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌和其他類型癌癥的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加?？梢哉f(shuō)，肥胖問(wèn)題成為下個(gè)十年癌癥研究最為緊迫的問(wèn)題。但是在目前這項(xiàng)研究之前，肥胖誘發(fā)胰腺癌和乳腺癌進(jìn)展的機(jī)制尚不清楚。

在這項(xiàng)研究中，研究人員首次發(fā)現(xiàn)，肥胖可引起腫瘤炎癥增加以及免疫抑制腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)增加。他們發(fā)現(xiàn)，靶定VEGFR-1可能影響腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的活性，改變免疫抑制的腫瘤環(huán)境，并防止肥胖小鼠的腫瘤生長(zhǎng)加速，結(jié)果反映了PlGF在肥胖小鼠中的表達(dá)，該分子與VEGFR-1結(jié)合。他們還發(fā)現(xiàn)，靶定PlGF/VEGFR-1相互作用，可防止遺傳性肥胖小鼠模型的體重增加，但是加重一種糖尿病樣的癥狀，采用常見(jiàn)的糖尿病治療藥物二甲雙胍可以減輕這種惡化，這種藥物也具有有益的抗腫瘤作用。

本文共同資深作者、Steele實(shí)驗(yàn)室主任Rakesh K. Jain指出：“因?yàn)榇蠖鄶?shù)胰腺癌和乳腺癌患者在診斷時(shí)就屬于超重或肥胖者，所以，在肥胖的促腫瘤癌癥機(jī)制中發(fā)現(xiàn)潛在的治療靶點(diǎn)，是找到補(bǔ)救措施破壞這種聯(lián)系的第一步，這有可能會(huì)顯著改善患者預(yù)后。肥胖對(duì)這兩種癌癥的影響背后的新機(jī)制表明，這可能是一種常見(jiàn)的腫瘤誘發(fā)機(jī)制，可能也適用于其他類型的癌癥。”Jain教授是麻省總醫(yī)院、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院放射腫瘤科腫瘤生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任，美國(guó)國(guó)家科學(xué)院、美國(guó)國(guó)家工程院和美國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)院院士，是僅有的20位同時(shí)當(dāng)選美國(guó)三院院士的科學(xué)家之一。

本文第一作者、Steele實(shí)驗(yàn)室的Joao Incio博士補(bǔ)充說(shuō)：“理解肥胖影響胰腺癌和其他癌癥的方式，可能幫助我們發(fā)現(xiàn)生物標(biāo)記——例如體重和升高的PlGF水平，能識(shí)別出哪些患者使用抗VEGFR-1治療將是最有利的。此外，我們應(yīng)該將體重納入臨床前研究的設(shè)計(jì)當(dāng)中，以更好地反映是否對(duì)新的靶向療法發(fā)生反應(yīng)。靶定炎癥，有望改善一大部分癌癥患者的臨床結(jié)果。”