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CRISPR能幫助我們消滅蚊子嗎?

日期:2016-02-19 08:52:09

 最近幾個(gè)月,主要由埃及伊蚊傳播的寨卡病毒(Zika virus),在拉美國(guó)家呈現(xiàn)爆炸式蔓延,目前美洲已有23個(gè)國(guó)家和地區(qū)受到這種病毒的感染。由此,世界衛(wèi)生組織在216日稱(chēng),應(yīng)該實(shí)施更積極的措施來(lái)對(duì)抗包括寨卡病毒在內(nèi)的各種蚊媒疾病

 

最近,弗吉尼亞理工大學(xué)的研究人員,將他們?cè)谖米又邪l(fā)現(xiàn)的第一個(gè)雄性決定因子,與CRISPR-Cas9系統(tǒng)的基因編輯功能相結(jié)合,使蚊子從吸血致命的雌性蚊子,轉(zhuǎn)變成無(wú)害的、取食花蜜的雄性蚊子,從而有助于防止蚊媒疾病的傳播。2016217日,兩位專(zhuān)家在《Trends in Parasitology》發(fā)表的一項(xiàng)綜述中,概述了這種方法的優(yōu)勢(shì)和挑戰(zhàn)。

 

弗吉尼亞理工大學(xué)的昆蟲(chóng)學(xué)者Zach Adelman指出:“我們對(duì)于‘蚊子如何決定成為一只雄蚊(對(duì)于我們來(lái)說(shuō)是好的選擇)還是成為一只雌蚊(對(duì)我們來(lái)說(shuō)是麻煩的)’的理解,以及我們用基因驅(qū)動(dòng)技術(shù)永久性地修改野生種群的能力,正處于一個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)上。”根據(jù)Adelman和本文通訊作者、弗吉尼亞理工大學(xué)的屠志堅(jiān)(Zhijian Tu)教授介紹,遺傳工程有望防止蚊媒疾?。ㄈ绲歉餆?、瘧疾、黃熱病和寨卡病毒)的傳播。

 

基于釋放不育的轉(zhuǎn)基因蚊子來(lái)控制登革熱的遺傳策略,目前正在進(jìn)行當(dāng)中,并已成功地嘗試。然而,這些技術(shù)是昂貴的和不切實(shí)際的,因?yàn)樗鼈冃枰L(zhǎng)期的釋放,并且很難在一個(gè)大的規(guī)模上實(shí)施。一種可能更有效和低成本的方法是,用CRISPR-Cas9系統(tǒng)驅(qū)動(dòng)雄性基因,這被證明有可能作為一種簡(jiǎn)單、有效和精確的方法,將突變引入各種各樣生物(包括蚊子)的幾乎任何基因組位點(diǎn)中。

 

最近這一提議的策略,離現(xiàn)實(shí)更近了一步。去年5月份在《Science》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究中(DOI: 10.1126/science.aaa2850),Adelman和屠教授在蚊子中發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)雄性決定因子。這個(gè)所謂的M因子(一個(gè)性別決定基因稱(chēng)為Nix)在雌性胚胎中的表達(dá),可引發(fā)外部和內(nèi)部雄性生殖器的發(fā)育。Nix對(duì)于引發(fā)埃及伊蚊(Aedes aegypti,登革熱、黃熱病、寨卡病毒和基孔肯雅病毒的攜帶者)的雄性發(fā)育是必要的和足夠的。

 

20153月份,該研究小組還在《PNAS》發(fā)表的一項(xiàng)研究中,報(bào)告了一種改進(jìn)的方法,利用稱(chēng)作為CRISPR-Cas9的基因組編輯技術(shù),來(lái)研究蚊子的基因。此后的9月份,來(lái)自美國(guó)密蘇里大學(xué)(MU)的研究人員,也找到了一種有效的方法,來(lái)編輯蚊子的基因。這一新技術(shù),為今后轉(zhuǎn)基因蚊子的研究打開(kāi)了新的途徑,可使它們不能攜帶和傳播對(duì)人體有害的病毒和寄生蟲(chóng),相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《PLOS ONE》。

 

屠教授說(shuō):“這一發(fā)現(xiàn),為未來(lái)利用CRISPR-Cas9系統(tǒng)來(lái)驅(qū)動(dòng)雄性基因(如Nix)進(jìn)入蚊子種群,打好了基礎(chǔ),從而將雌性蚊子轉(zhuǎn)換成雄性蚊子,或者只殺死雌性蚊子。無(wú)論是哪一種結(jié)果,都將有助于減少蚊子的數(shù)量,并改善雌雄鑒別程序,這對(duì)于防止傳播疾病的雌性蚊子意外釋放到野外種群的任何遺傳策略,是必需的。”

 

但是,在這種基因驅(qū)動(dòng)系統(tǒng)可以應(yīng)用于該領(lǐng)域之前,還需要解決許多問(wèn)題。舉例來(lái)說(shuō),目前,Nix如何控制蚊子的性別決定?M因子在傳播不同疾病的物種之間是否是保守的?都還不明確。此外,基于CRISPR的基因驅(qū)動(dòng)系統(tǒng)在蚊子中的有效性和長(zhǎng)期穩(wěn)定性,仍然是未知的。

 

也有幾個(gè)倫理問(wèn)題。例如,在測(cè)試過(guò)程中僅僅幾只蚊子的意外釋放,可能就足以在野生環(huán)境中建立基因驅(qū)動(dòng)系統(tǒng),我們還不清楚的是,如果需要的話(huà),如何從研究區(qū)域中除去一個(gè)引入基因。同時(shí),由于擔(dān)心生物恐怖主義,一些人呼吁禁止公開(kāi)討論基因驅(qū)動(dòng)方法的細(xì)節(jié)。因?yàn)樯形唇⒚鞔_的監(jiān)管和道德準(zhǔn)則,美國(guó)國(guó)家科學(xué)、工程和醫(yī)學(xué)學(xué)院目前正在為非人類(lèi)生物中基因驅(qū)動(dòng)研究負(fù)責(zé)行為,開(kāi)發(fā)建議。

 

考慮到這些問(wèn)題,該方法將最有可能首先應(yīng)用在疾病負(fù)擔(dān)很重的地方,其他的控制措施是不成功的,公眾意見(jiàn)是支持的。Adelman說(shuō):“接下來(lái),與支持政府、地方合作伙伴和公眾意愿合作,對(duì)于在受蚊媒疾病影響最嚴(yán)重的地區(qū)建立現(xiàn)場(chǎng)測(cè)試,將是至關(guān)重要的。”