在許多癌癥中，癌細胞的擴散才是最致命的威脅。人們往往可以通過手術、藥物、化療或者放療成功治療原發(fā)瘤，然而一旦癌癥擴散到機體的其他器官就很難再進行遏制?？茖W家們一直在嘗試阻斷癌細胞的轉移途徑，但目前成效并不理想。

科學家們一般認為，上皮腫瘤的轉移擴散依賴于一個胚胎發(fā)育程序的激活，即上皮-間充質細胞轉化(EMT)。腫瘤細胞在這一過程中喪失自己的極性和細胞粘附，轉變成了遷移和侵襲能力較強的間充質細胞。

普林斯頓大學的康毅濱（Yibin Kang）教授最近在Cell旗下的trends in cancer雜志上發(fā)表了題為“Probing the Fifty Shades of EMT in Metastasis”的綜述文章。文章介紹了癌轉移領域EMT研究的一些最新進展，全方位探討了EMT在癌轉移中的多樣性。

EMT轉化在癌轉移中的重要性一直存在爭議，這主要是因為很難在活體內觀察到EMT發(fā)生，而且間充質瘤細胞不容易與基質細胞區(qū)分開。另外EMT往往被視為一個過渡，腫瘤細胞需要經歷相反的程序（MET轉化）才能在遠端器官站穩(wěn)腳跟。

最近一些研究在臨床樣本和動物模型中檢測到了EMT的發(fā)生，為人們展現了EMT的功能意義。研究人員通過多重腫瘤和EMT標記分析發(fā)現，相當比例的循環(huán)腫瘤細胞呈現不同程度的間充質特性。這些細胞在不同的癌癥亞型中并不相同，還會因癌癥治療而發(fā)生改變。在小鼠模型中進行的活體譜系標記實驗顯示，起始癌基因可以決定EMT發(fā)生到什么程度。這些研究不僅證明了活體內的EMT發(fā)生，還凸顯了EMT的復雜性?？狄銥I教授指出，探索EMT在癌轉移中起到的作用，就需要克服這種復雜性帶來的挑戰(zhàn)。

2014年6月，康毅濱教授的研究團隊在Cancer Cell雜志上發(fā)表文章，解析了Metadherin(MTDH)基因誘發(fā)乳腺癌腫瘤發(fā)生與擴散的分子機制。研究顯示，乳腺癌轉移基因MTDH能通過與SND1相互作用，促進癌癥干細胞的存活和多種乳腺癌的發(fā)生。研究人員還在此基礎上提出了癌癥治療的新策略。生物通就這一成果聯系了康教授。

轉錄因子SNAIL能促進EMT的發(fā)展，引發(fā)相關的病理學特征，比如侵襲性、轉移性和干性（多能性）。康毅濱教授領導研究團隊進行了以螢光素酶為基礎的，全基因組E3連接酶siRNA文庫篩選。他們深入解析了SNAIL的翻譯后調控機制，并將研究成果發(fā)表在2014年9月的Cancer Cell雜志上。

在我們機體內始終存在著一些發(fā)育潛能的成體干細胞，它們負責修復損傷、替代老化的細胞和組織。癌癥中也有一些與成體干細胞類似的細胞，能夠通過自我更新和分化，啟動并維持癌癥的形成和發(fā)展。人們推測，正常和惡性干細胞之間可能共享了一些分子調控機制?？狄銥I教授的研究團隊通過乳腺癌研究為這一觀點提供了直接的證據。