最近，美國國立生物醫(yī)學(xué)成像和生物工程研究所（NIBIB）和麻省總醫(yī)院（MGH）的研究人員發(fā)現(xiàn)，消除某種被認(rèn)為幫助腫瘤生長的細(xì)胞，并沒有減慢或阻止腫瘤的生長。事實上，當(dāng)癌相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）被消除10天后，原發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移到小鼠肺部和骨骼的風(fēng)險急劇增加。科學(xué)家使用的生物工程CAFs，具有一些基因，可使這些細(xì)胞在腫瘤進展中的定義時刻自我毀滅。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2月19日的《Scientific Reports》。

是什么原因?qū)е掳┌Y生長和轉(zhuǎn)移，科學(xué)家們還不是很清楚。CAFs被認(rèn)為是體內(nèi)產(chǎn)生的成纖維細(xì)胞，癌細(xì)胞可劫持并利用它們，來維持自己的生長。然而，因為成纖維細(xì)胞存在于人體內(nèi)，我們很難跟隨和研究癌癥對這些細(xì)胞的影響。

NIBIB組織工程學(xué)項目主任Rosemarie Hunziker博士稱：“這項工作強調(diào)了解決癌癥難題中的兩件重要事情。首先，我們正在處理一種復(fù)雜的疾病，它有如此多的方面，我們實際上只是剛剛開始描述它。其次，這種方法顯示了細(xì)胞工程的力量——在腫瘤環(huán)境中操縱一個關(guān)鍵細(xì)胞，并對‘癌癥如何生長，以及它在未來如何可能被控制’提供了新的見解。”

MGH外科和生物工程學(xué)助理教授Biju Parekkadan博士及其研究團隊，設(shè)計了一種實驗，旨在更好的理解腫瘤存在的細(xì)胞環(huán)境（稱為腫瘤微環(huán)境或TME），以及CAFs在腫瘤生長中的作用。為了了解靶定CAFs是否可能會限制植入小鼠體內(nèi)的乳腺癌腫瘤的生長，他們用一個遺傳“殺死開關(guān)”對CAFs進行了生物工程改造。細(xì)胞被設(shè)計為，當(dāng)暴露于一種對周圍細(xì)胞無毒的化合物時，就會死亡。

在腫瘤植入后，Parekkadan和他的團隊，選擇了腫瘤生長的兩個不同階段，在這兩個階段CAFs被殺死。當(dāng)在第三天或第四天CAFs被消除時，他們發(fā)現(xiàn)，與仍保留CAFs的腫瘤相比，腫瘤生長或轉(zhuǎn)移風(fēng)險，沒有很大的差異。然而，腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞——與轉(zhuǎn)移相關(guān)的細(xì)胞，在這個早期階段中有所增加。

當(dāng)該研究小組等待以消除CAFs，直到第十天或第十一天時，他們發(fā)現(xiàn)，除了巨噬細(xì)胞的增加之外，癌細(xì)胞更容易擴散到小鼠的肺部和骨骼。從這個實驗中的意外結(jié)果，可能會刺激更多的研究，探討CAFs在腫瘤生長和轉(zhuǎn)移中的作用。

Parekkadan說：“關(guān)于CAFs，過于簡單的想法是，我們或許應(yīng)該試圖摧毀它們。有證據(jù)支持這一想法，直到最近我也這樣認(rèn)為。但現(xiàn)在，當(dāng)用工程方法、隨時間推移、選擇性去除CAFs時，這些結(jié)果可能是一個信號，告訴我們應(yīng)該更充分地探討腫瘤微環(huán)境中的動力學(xué)，以及癌癥治療的介入時機。”

更多的研究可能揭示“是否存在靶定CAFs以破壞腫瘤的科學(xué)依據(jù)”，以及認(rèn)識到腫瘤反應(yīng)的時間問題。雖然哪一種治療方法都不能影響初始腫瘤的生長，但是，重要的是，我們要認(rèn)識到，大多數(shù)癌癥死亡是由轉(zhuǎn)移到重要器官的腫瘤造成的，而不是原發(fā)腫瘤的直接作用。

在癌癥研究中，有許多出其不意的發(fā)現(xiàn)，例如今年1月份，美國密蘇里大學(xué)（MU）醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，一個已知可抑制許多類型癌癥生長和擴散的基因，在某些類型的大腸癌中，卻有著相反的效果。這項研究結(jié)果，為新的結(jié)直腸癌療法奠定了基礎(chǔ)。而在去年12月份，新加坡南洋理工大學(xué)的研究員Teoh Swee Hin，找到了這些癌癥的另一種治療選擇——用死細(xì)菌來治療癌癥，這一驚人的研究結(jié)果發(fā)表在Nature子刊《Scientific Reports》。