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模式生物實(shí)驗(yàn)受質(zhì)疑:影響衰老研究

日期:2016-02-24 08:56:19

 秀麗隱桿線蟲(Caenorhabditis elegans,C. elegans)作為分子生物學(xué)和發(fā)育生物學(xué)研究領(lǐng)域的模式生物,已經(jīng)有50年歷史了,尤其是在衰老研究領(lǐng)域更是被科學(xué)家們作為經(jīng)典的模式動(dòng)物。

 

線蟲用于衰老研究實(shí)驗(yàn),常常會(huì)使用一種稱為 FUdR 的化療藥物來對(duì)線蟲進(jìn)行消毒,防止線蟲產(chǎn)卵。但是222日公布的一項(xiàng)最新研究表明,這種藥物會(huì)影響線蟲的壽命,因此令許多衰老研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果受到了質(zhì)疑。這一研究成果公布在Mechanisms of Ageing and Development雜志上。

 

“許多衰老研究都采用了不同劑量的FUdR,這會(huì)產(chǎn)生不同的影響,”文章作者,來自布朗大學(xué)的Anne Hart 說,“認(rèn)識(shí)到FUdR 對(duì)衰老研究的巨大影響,就能解釋很多關(guān)于線蟲衰老研究領(lǐng)域中出現(xiàn)的爭論問題。”

 

線蟲是動(dòng)物發(fā)育和遺傳學(xué)研究的經(jīng)典生物學(xué)模型,并且是第一個(gè)完成測序的動(dòng)物基因組。由于其整個(gè)生命周期僅3天,胚胎發(fā)育中細(xì)胞分裂和細(xì)胞系的形成都具有高度的程序性,因此有利于進(jìn)行發(fā)育遺傳學(xué)分析?,F(xiàn)如今許多關(guān)于衰老的研究結(jié)論都來自于這個(gè)小小的動(dòng)物,如果其本身實(shí)驗(yàn)出現(xiàn)問題,那么將會(huì)影響許多研究領(lǐng)域。

 

在這篇文章中,研究人員分析了 FUdR 的作用機(jī)制,發(fā)現(xiàn)這種藥物除了能調(diào)控線蟲繁殖,而且也會(huì)啟動(dòng)一種應(yīng)激應(yīng)答,激活DNA修復(fù)途徑,而這兩個(gè)生物進(jìn)程也都常常是衰老研究的靶標(biāo)。隨著這些進(jìn)程被開啟,實(shí)驗(yàn)中的線蟲也能更好的在包括高鹽、高熱或低氧的應(yīng)激條件下生存下來。

 

更重要的是,當(dāng)研究人員在其衰老實(shí)驗(yàn)中使用不同 FUdR 劑量時(shí),發(fā)現(xiàn)這種藥物會(huì)極大的改變最終的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。比如說,當(dāng)存在FUdR 時(shí),一種之前被證明會(huì)增加線蟲壽命的應(yīng)激環(huán)境,結(jié)果在沒有該藥物時(shí),實(shí)際上減少了線蟲的壽命。

 

“我們沒有料到會(huì)出現(xiàn)這樣的研究結(jié)果,”Hart表示,這一研究表明需要重新再審查使用過FUdR 的現(xiàn)場實(shí)驗(yàn)。

 

近年來線蟲也不再單單用于衰老研究,近期洛克菲勒大學(xué)的研究人員空i讓年幼和成年線蟲都學(xué)會(huì)了避開食物的氣味,并詳細(xì)地研究了產(chǎn)生經(jīng)驗(yàn)記憶的神經(jīng)回路。,闡明了哪些神經(jīng)元、基因和分子通路可區(qū)分早期記憶和長期記憶。終生記憶是如何形成的?

 

還有奧地利分子病理學(xué)研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)腦細(xì)胞(神經(jīng)元)被組織在一個(gè)全腦網(wǎng)絡(luò)中,盡管發(fā)揮著不同的功能,但以一種集體的方式相互協(xié)調(diào)。他們也將線蟲大腦中這些協(xié)調(diào)活動(dòng)與產(chǎn)生行為的過程聯(lián)系起來。

 

研究人員主要集中在研究單個(gè)或極少數(shù)神經(jīng)細(xì)胞的功能及其相互作用,以解釋諸如運(yùn)動(dòng)這樣的行為。對(duì)于線蟲來說,我們已經(jīng)知道,一些單個(gè)神經(jīng)元在網(wǎng)絡(luò)中如何發(fā)揮獨(dú)立單元的功能,但是,它們?nèi)绾巫鳛橐粋€(gè)群組起作用,仍然是未知的。研究人員將目前兩種最先進(jìn)的技術(shù)結(jié)合起來:首先,科學(xué)家使用三維顯微鏡技術(shù),同時(shí)、快速地測量大腦的不同區(qū)域;其次,他們使用一種熒光蛋白對(duì)線蟲進(jìn)行了遺傳改造,使其神經(jīng)元在活躍的時(shí)候閃光。