來(lái)自華東師范大學(xué)、加州大學(xué)、第二軍醫(yī)大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員證實(shí)，在實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎中REGγ-蛋白酶體與IκBε和NFκB形成了一個(gè)調(diào)控環(huán)路。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在2月22日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

華東師范大學(xué)的李曉濤（Xiaotao Li）教授，第二軍醫(yī)大學(xué)的肖建如（Jianru Xiao）教授，以及加州大學(xué)圣地亞哥分校的Alexander Hoffmann是這篇論文的共同通訊作者。

李曉濤教授近年主要將研究焦點(diǎn)放在了REGγ上。2016年1月，他與華東師范大學(xué)的王平教授及耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Dianqing Wu教授合作，揭示出11S蛋白酶體亞基PSME3是NF-κB的一個(gè)正前饋調(diào)控因子，對(duì)于在對(duì)抗細(xì)菌病原體的宿主防御中發(fā)揮重要作用。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在Cell Reports雜志上。

肖建如教授主要從事脊柱腫瘤及脊柱傷病的基礎(chǔ)臨床研究。2013年，他與第二軍醫(yī)大學(xué)的劉鐵龍教授合作，揭示了整合素連接激酶相關(guān)磷酸酶(ILKAP)調(diào)控細(xì)胞生存與凋亡的一條新信號(hào)機(jī)制。相關(guān)論文發(fā)表在JBC上。2015年，在Nature Communications雜志上發(fā)表論文證實(shí)了蛋白酶體激活因子REGγ通過(guò)調(diào)控Wnt/β-catenin信號(hào)通路在皮膚癌的發(fā)生中起至關(guān)重要的作用。

炎癥性腸病（IBD）是累及回腸、直腸、結(jié)腸的一種特發(fā)性腸道炎癥性疾病，包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩?。?/span>CD）。它們會(huì)使腸道的內(nèi)層表面變得粗糙和糜爛，患者出現(xiàn)腹瀉、腹痛、便血和體重下降等癥狀。根據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，IBD呈逐年增加的趨勢(shì)。全球范圍內(nèi)至少有五百萬(wàn)炎性腸病患者。在中國(guó)，近10年間炎癥性腸病總病例約35萬(wàn)。IBD發(fā)病率不斷增高迫切要求人們更好地認(rèn)識(shí)它的多因子病因?qū)W分子機(jī)制。

在這篇新文章中研究人員證實(shí)，在右旋糖酐硫酸酯鈉模型中蛋白酶體激活子REGγ缺陷的小鼠腸炎和結(jié)腸炎相關(guān)的癌癥明顯減輕。骨髓移植實(shí)驗(yàn)表明，REGγ主要對(duì)非造血細(xì)胞發(fā)揮調(diào)控功能促進(jìn)了實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎。REGγ表達(dá)增高會(huì)加劇局部炎癥，通過(guò)泛素非依賴(lài)性的IκBε降解促進(jìn)了與NFκB的相互調(diào)控環(huán)路。刪除IκBε可以恢復(fù)REGγ缺陷小鼠體內(nèi)的結(jié)腸炎表型及炎癥基因表達(dá)。

新研究確立了，REGγ介導(dǎo)的對(duì)IκBε的調(diào)控作為一種分子機(jī)制促成了NFκB激活，并促進(jìn)了響應(yīng)慢性損傷的腸道炎癥及相關(guān)的腫瘤形成。