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中山大學(xué)80后博導(dǎo)發(fā)表肝癌新發(fā)現(xiàn)

日期:2016-03-03 09:08:54

 B細(xì)胞主要通過(guò)呈遞抗原和產(chǎn)生抗體發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。近年來(lái)人們發(fā)現(xiàn),部分B細(xì)胞對(duì)免疫應(yīng)答和炎性反應(yīng)有調(diào)節(jié)作用,這些B細(xì)胞被命名為調(diào)節(jié)性B細(xì)胞。調(diào)節(jié)性B細(xì)胞能夠通過(guò)生產(chǎn)IL-10下調(diào)炎癥,控制T細(xì)胞免疫。

 

中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在人類肝細(xì)胞癌中發(fā)現(xiàn)了一種促癌的調(diào)節(jié)性B細(xì)胞。這一成果發(fā)表在前不久的Cancer Discovery雜志上,文章通訊作者是中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的鄺棟明教授。

 

研究顯示,促進(jìn)腫瘤發(fā)展的B細(xì)胞持續(xù)表達(dá)更高水平的PD-1programmed cell death-1),在晚期肝細(xì)胞癌(HCC)中占所有B細(xì)胞的10%。肝細(xì)胞癌是原發(fā)性肝癌的主要類型, 也是惡性程度最高的腫瘤之一。

 

進(jìn)一步研究表明,TLR4介導(dǎo)的Bcl-6上調(diào)對(duì)于HCC環(huán)境中的B細(xì)胞誘導(dǎo)非常重要。PD-1高表達(dá)的B細(xì)胞可以通過(guò)IL-10信號(hào),抑制腫瘤特異性的T細(xì)胞免疫,促進(jìn)肝細(xì)胞癌的發(fā)展。

 

煙酰胺核糖(nicotinamide riboside)是維生素B3的一種衍生物??茖W(xué)家們最近發(fā)現(xiàn),通過(guò)飲食補(bǔ)充這種物質(zhì),能夠阻止小鼠肝癌的發(fā)展,誘使腫瘤退縮。西班牙國(guó)立癌癥研究中心(CNIO)的研究人員,建立了首個(gè)能真實(shí)重現(xiàn)HCC發(fā)展的小鼠模型。研究顯示,在HCC初期的DNA受損階段,富含煙酰胺核糖的飲食能夠?yàn)樾∈筇峁┍Wo(hù)。而且這樣的飲食對(duì)于已經(jīng)患上HCC的小鼠也有療效。

 

細(xì)胞周期蛋白cyclin E1是細(xì)胞周期G1/S轉(zhuǎn)換時(shí)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)子,與肝細(xì)胞癌等多種癌癥有關(guān)。盡管人們對(duì)cyclin E1的表達(dá)和穩(wěn)定性調(diào)控已經(jīng)比較了解,但還不清楚它的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控。為此,復(fù)旦大學(xué)的研究人員進(jìn)行了深入研究。他們發(fā)現(xiàn),HCC樣本中普遍存在核因子90NF90)的上調(diào),NF90是一個(gè)雙鏈RNA結(jié)合蛋白。研究顯示,NF90通過(guò)調(diào)節(jié)cyclin E1 mRNA的穩(wěn)定性,控制HCC的細(xì)胞周期。抑制NF90能減少癌細(xì)胞生長(zhǎng),延緩G1/S轉(zhuǎn)換。

 

低氧微環(huán)境是HCC侵襲和轉(zhuǎn)移的強(qiáng)大推動(dòng)力。眾所周知,HIF-1α(低氧誘導(dǎo)因子)是低氧應(yīng)答的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)子,能夠誘導(dǎo)多個(gè)靶基因表達(dá),涉及HCC轉(zhuǎn)移的不同階段。鑒定這些靶基因?qū)τ诶斫?/span>HCC轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制至關(guān)重要。復(fù)旦大學(xué)和上海交大的研究團(tuán)隊(duì)在HCC中鑒定了HIF-1α的重要靶基因,為HCC治療提供了潛在的新靶標(biāo)。