科學(xué)家認(rèn)為，在從細(xì)菌到植物、昆蟲和人類等生物中發(fā)現(xiàn)的“保守”基因，在物種間起著重要的生物學(xué)功能。以往對(duì)這些基因中的一個(gè)基因——Nitrilase 1（NIT1）的有限研究表明，它能抑制癌癥的發(fā)展。

但是，美國托馬斯杰弗遜大學(xué)Sidney Kimmel癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，與正常細(xì)胞相比，Nit1在普通肺癌細(xì)胞中是顯著生產(chǎn)過剩的，而當(dāng)Nit1被沉默時(shí)，肺腫瘤的生長受到抑制。

他們的研究結(jié)果發(fā)表在《Oncotarget》雜志上，首次描述了Nit1對(duì)非小細(xì)胞肺癌的生長與進(jìn)展所起的作用。這項(xiàng)研究的高級(jí)研究員、托馬斯杰弗遜大學(xué)Sidney Kimmel醫(yī)學(xué)院的放射腫瘤學(xué)家盧波（音譯，Bo Lu）表示，這些研究結(jié)果強(qiáng)有力地表明，Nit1可能是藥物治療一個(gè)必需的新靶標(biāo)。

盧博士說：“現(xiàn)在，在大多數(shù)肺癌患者中，腫瘤對(duì)已有的療法變得越來越有耐藥性，從而使肺癌成為全世界最主要的癌癥死亡原因。因此，亟待需要新的藥物，Nit1抑制劑可能代表了一種新的藥物策略。”

托馬斯杰弗遜大學(xué)Sidney Kimmel醫(yī)學(xué)院放射腫瘤學(xué)、藥理學(xué)和實(shí)驗(yàn)治療學(xué)教授Adam Dicker博士指出，這項(xiàng)研究是“旨在了解肺癌基本機(jī)制的研究，如何確定可能的新藥物靶點(diǎn)”的一個(gè)很好的例子。

盧博士和他的同事們制備了一種小鼠模型，當(dāng)小鼠基因組中存在或缺乏Nit1時(shí)，由于KRAS突變而發(fā)展出了肺癌。

利用由研究人員Jianke Zhang博士制備的缺乏Nit的小鼠模型，科學(xué)家將這些小鼠進(jìn)行雜交，發(fā)現(xiàn)缺乏Nit1所致的腫瘤，比攜帶活躍Nit1基因的小鼠中形成的腫瘤小五倍。

他們還發(fā)現(xiàn)，Nit1在人肺癌組織和細(xì)胞系中是高度表達(dá)的，而在這些癌細(xì)胞中沉默Nit1，可降低癌細(xì)胞的生存率。

然后，研究人員測試了“抑制Nit1是否可增加順鉑（一種常用的肺癌化療藥物）在肺癌小鼠中的療效”。盧博士說：“當(dāng)Nit1被沉默后，癌癥顯著對(duì)順鉑變得更為敏感。這是一個(gè)發(fā)現(xiàn)的故事——一個(gè)錯(cuò)誤的假設(shè)，帶來了一種可能的新藥物策略。”

目前，盧博士和他的同事們正繼續(xù)研究Nit1表達(dá)和抑制背后的機(jī)制，及其在肺癌發(fā)展過程中對(duì)免疫監(jiān)控的潛在影響。

近期還相繼報(bào)道了幾項(xiàng)肺癌研究重要成果。去年12月，美國德克薩斯大學(xué)阿靈頓分校（UTA）和華盛頓大學(xué)的研究人員，開發(fā)出一種新的，個(gè)性化的呼吸運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)，利用數(shù)學(xué)模型來捕捉病人的肺部圖像，能對(duì)被破壞的腫瘤提供更清晰、更精確的圖像。今年1月份，在小鼠中開展的一項(xiàng)新研究表明，攜帶KRAS相關(guān)基因突變的癌癥患者，可能受益于一種三聯(lián)療法——兩種實(shí)驗(yàn)藥物加上放射治療。該研究結(jié)果發(fā)表在《Clinical Cancer Research》。同期，來自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊《EMBO Molecular Medicine》發(fā)表一項(xiàng)研究指出，隨著CRISPR/Cas技術(shù)的改進(jìn)與成熟，將這種分子手術(shù)方法與傳統(tǒng)手術(shù)、放療和/或TKI治療相結(jié)合，將有可能顯著提高攜帶EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者的生存率。