一種神秘的炎性疾病一直困擾著Flemish家族三代，導(dǎo)致嚴(yán)重的皮膚損傷、發(fā)燒、疼痛和疲憊。這種疾病此前沒有查到病因，也沒有可治愈的方法，現(xiàn)在已被確定為Pyrin Associated Autoinflammation with Neutrophilic Dermatosis (PAAND)，在英格蘭和法國(guó)的一些家庭中也被發(fā)現(xiàn)過(guò)。這項(xiàng)新的研究是由Adrian Liston (VIB /魯汶大學(xué)，比利時(shí))、Seth Masters (澳大利亞Walter和Elisa Hall研究所)、Carine Wouters (魯汶大學(xué)，比利時(shí))帶領(lǐng)完成，發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致這種疾病的基因突變，還發(fā)現(xiàn)了一種有效的治療方法。這項(xiàng)研究發(fā)表在3月30日的國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《Science Translational Medicine》。

幾十年來(lái)，比利時(shí)、英國(guó)、法國(guó)的這些家庭一直被一種神秘的疾病困擾，這種疾病可導(dǎo)致嚴(yán)重的皮膚損傷、發(fā)燒、疼痛和疲憊。每一代都有一半的孩子患有這種疾病，表現(xiàn)出相同的癥狀。之前醫(yī)生一直無(wú)法確定這種疾病的病因，也沒有找到任何有效的治療方法。在這項(xiàng)研究中，這個(gè)國(guó)際研究小組第一次確定了這種疾病的病因，并發(fā)現(xiàn)了一種治療方法。

Adrian Liston教授(VIB /魯汶大學(xué))指出：“由臨床醫(yī)生進(jìn)行的詳細(xì)工作告訴我們，我們正在應(yīng)對(duì)一種遺傳性疾病。由于DNA測(cè)序技術(shù)的進(jìn)步，我們能夠測(cè)定這些病人的基因組序列，發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致疾病的突變”。

這個(gè)突變的基因被稱為MEFV。已知這個(gè)基因，在某些患者中能引起一種炎癥疾病，被稱為家族性地中海熱(FMF)，這些患者從母親和父親那里遺傳了突變拷貝。然而，在PAAND患者中發(fā)現(xiàn)的突變是不同的。只有該突變的一個(gè)拷貝，是引發(fā)該疾病所需的，這意味著它會(huì)影響一半的兒童患者，這與導(dǎo)致FMF的突變不同，后者經(jīng)常跳過(guò)一代又一代。

Seth Masters教授(Walter和Elisa Hall研究所)指出：“PAAND突變可導(dǎo)致身體做出反應(yīng)，就好像有一種細(xì)菌性皮膚感染。這會(huì)導(dǎo)致皮膚產(chǎn)生炎癥性蛋白質(zhì)——白細(xì)胞介素-1β，它可導(dǎo)致皮膚損傷、發(fā)燒和疼痛”。

新疾病的一種療法？

了解了這種新疾病的生物學(xué)基礎(chǔ)，就可讓我們對(duì)新的治療方法做出合理選擇。研究人員改變了一種抗關(guān)節(jié)炎藥物——阿那白滯素（Kineret）的目的，這種藥物靶定引發(fā)PAAND的相同蛋白——白細(xì)胞介素-1β。來(lái)自一個(gè)英國(guó)家庭的第一個(gè)志愿者得出的數(shù)據(jù)引人注目，皮膚損傷快速清除、發(fā)燒和疼痛完全恢復(fù)?，F(xiàn)在研究人員開始在Flemish患者中開展一項(xiàng)更大的試驗(yàn)，以探討這一靶向療法，是否將作為一個(gè)完整的治療方案。

Carine Wouters教授指出：“這是臨床醫(yī)生和科學(xué)家之間的密切合作，幾十年來(lái)，他們一直都在試圖理解這種疾病。我很高興看到，它增加了我們對(duì)罕見突變的了解，特別是為這些病人打開了治療的角度。”

一位病人表示：“我們很高興，也非常感謝醫(yī)生和科學(xué)家們從未放棄探索這種影響我們家人這么多年的疾病。我們非常希望，新的治療將有利于我們的家庭。我們也意識(shí)到，這個(gè)發(fā)現(xiàn)將幫助其他病人得到正確的診斷和治療。”

Adrian Liston教授表示：“這是致力于遺傳疾病的最佳時(shí)間。每個(gè)月我們都在解決僅僅幾年前難以解決的臨床病例。實(shí)際上，老實(shí)說(shuō)，研究發(fā)展的速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)快于醫(yī)療體系——我們正在發(fā)現(xiàn)新的突變，新的疾病和嘗試新的治療方法，比醫(yī)療體系快。對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，這創(chuàng)建一個(gè)困難的局面，因?yàn)獒t(yī)療保險(xiǎn)基金還沒有準(zhǔn)備好賠償我們使用的先進(jìn)診斷測(cè)試或新治療方法的成本。這是一個(gè)挑戰(zhàn)，也是一個(gè)機(jī)會(huì)——在政府干預(yù)下將很快推出醫(yī)學(xué)進(jìn)步。”

新一代基因組測(cè)序技術(shù)對(duì)于生命科學(xué)研究領(lǐng)域的影響無(wú)可置否，其在遺傳學(xué)，分子生物學(xué)，古生物學(xué)，免疫學(xué)等多個(gè)學(xué)科中刮起來(lái)的旋風(fēng)，也可以說(shuō)生物界眾人皆知，但是許多人不知道的是，這種新技術(shù)的研發(fā)開端，一部分的原因在于對(duì)罕見病的探索。如今，一些罕見病遺傳病的致病原因正在通過(guò)DNA測(cè)序確定，雖然還沒有完全解決，不過(guò)還是有一些初步成果問(wèn)世。

測(cè)序發(fā)現(xiàn)新的遺傳病

Grace Wilsey患上了一種奇怪的病。她的認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)發(fā)育遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于同齡的孩子。檢測(cè)顯示她的肝臟損傷，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）偏高，但沒人知道這是為什么。而且，她在哭泣時(shí)不會(huì)流淚。為了拯救他們的小天使，Grace的父母求助于全基因組測(cè)序。遺傳學(xué)家由此發(fā)現(xiàn)了一種新的遺傳病。

新一代測(cè)序技術(shù)挽救危重病男孩

一個(gè)14歲男孩患上一種神秘的腦炎，這種疾病使他入院六周，并一度陷入藥物引起的昏迷狀態(tài)。但是，通過(guò)新一代的DNA分析工具，他的病情突然好轉(zhuǎn)并快速恢復(fù)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2014年6月4日的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（New England Journal of Medicine）。

基因測(cè)序解密嬰兒死亡的神秘疾病

43歲的Erik Drewniak，在他剛出生的兒子夭折不久，也開始出現(xiàn)一些相同的癥狀——高燒，嚴(yán)重的呼吸窘迫，肺、腸道和大腦出血，正是這些癥狀?yuàn)Z去了嬰兒的生命。他的病情，與奪去他23天大兒子生命的神秘疾病有聯(lián)系嗎？耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員，通過(guò)對(duì)Drewniak的家族進(jìn)行基因組分析，對(duì)這個(gè)謎團(tuán)提供了一個(gè)明確的答案。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2014年9月7日的《自然遺傳學(xué)》（Nature Genetics）雜志。

基因組測(cè)序使罕見病男孩重新站立

據(jù)澳大利亞ABC News報(bào)道，一名身體虛弱、依賴輪椅的男孩在新一代測(cè)序技術(shù)的幫助下，成功找到了疾病原因。在經(jīng)過(guò)藥物治療后，他已經(jīng)能夠站立和行走。