VIB/UGent的研究人員最近為癌癥免疫療法打開了一扇新的大門。他們發(fā)現(xiàn)，壞死性凋亡可以成為癌癥免疫療法的一部分。將壞死性凋亡的腫瘤細(xì)胞當(dāng)作疫苗，能在小鼠體內(nèi)激活有效的抗腫瘤免疫。這項(xiàng)研究發(fā)表在三月三十一日的Cell Reports雜志上。

免疫原性細(xì)胞死亡

健康人體內(nèi)每秒鐘約有一百萬細(xì)胞發(fā)生程序性死亡。這些垂死細(xì)胞會(huì)被免疫細(xì)胞有效清除，不引起炎癥反應(yīng)。通過誘導(dǎo)細(xì)胞死亡來消滅癌細(xì)胞是癌癥治療的一個(gè)主要目標(biāo)。近十年的研究顯示，一些抗癌藥物不僅殺死癌細(xì)胞，還會(huì)引起患者機(jī)體的免疫應(yīng)答。這一現(xiàn)象被稱為免疫原性細(xì)胞死亡。

研究人員指出，免疫原性細(xì)胞死亡可以激活免疫系統(tǒng)，使其特異性清除癌細(xì)胞?？乖蔬f細(xì)胞吞噬死亡癌細(xì)胞之后，能引導(dǎo)免疫系統(tǒng)跟蹤、識(shí)別和殺死其他癌細(xì)胞。

壞死性凋亡

免疫原性細(xì)胞死亡一直被認(rèn)為是癌癥藥物引起的程序性細(xì)胞死亡（凋亡）。這項(xiàng)研究表明，另一種細(xì)胞死亡（壞死性凋亡）也有很高的免疫原性。研究人員誘導(dǎo)癌細(xì)胞發(fā)生壞死性凋亡，然后將其送入小鼠體內(nèi)。這些細(xì)胞具有明顯的保護(hù)作用，能夠有效抵抗腫瘤生長。

“不少癌細(xì)胞對(duì)凋亡通路有抗性，而我們這項(xiàng)研究提供了另一條途徑，通過壞死性凋亡引發(fā)抗癌免疫應(yīng)答。壞死性凋亡有望成為癌癥免疫療法的新靶點(diǎn)，”領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的Peter Vandenabeele教授說。

前不久魯汶大學(xué)（KU Leuven）的研究人員在Science Translational Medicine雜志上發(fā)表文章，為人們展示了以細(xì)胞為基礎(chǔ)的新一代免疫療法。這種療法為戰(zhàn)勝腦癌帶來了新的希望。研究人員誘導(dǎo)小鼠的腦癌細(xì)胞發(fā)生免疫原性死亡，然后把垂死的癌細(xì)胞與樹突狀細(xì)胞一同培養(yǎng)，樹突狀細(xì)胞在免疫系統(tǒng)中起著至關(guān)重要的作用。研究顯示，免疫原性死亡的癌細(xì)胞會(huì)釋放“危險(xiǎn)信號(hào)”，令樹突狀細(xì)胞完全激活。

T細(xì)胞是人體內(nèi)的重要免疫細(xì)胞。它們起源于骨髓，在胸腺內(nèi)分化成熟，是機(jī)體抵御入侵者和癌細(xì)胞的主力軍。T細(xì)胞療法在癌癥治療方面很有潛力，但副作用可能非常嚴(yán)重。為此，加州大學(xué)舊金山分校UCSF的科學(xué)家們開發(fā)了一個(gè)能夠嚴(yán)格控制T細(xì)胞活性的分子開關(guān)。這一技術(shù)有望解決T細(xì)胞治療的嚴(yán)重副作用，克服這種療法的重要障礙。相關(guān)論文發(fā)表在九月二十五日的Science雜志上。

癌細(xì)胞中的突變會(huì)使其產(chǎn)生腫瘤相關(guān)的抗原分子，而免疫系統(tǒng)能夠針對(duì)這些抗原做出應(yīng)答。這樣的應(yīng)答本該消滅正在癌變的細(xì)胞，但腫瘤往往能夠躲開免疫的攻擊。這是因?yàn)?，癌?xì)胞能夠抑制有調(diào)控功能的免疫細(xì)胞，例如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和源自骨髓的抑制性細(xì)胞。Ali等人在Nature雜志上指出，為了躲避免疫應(yīng)答，腫瘤需要胞內(nèi)激酶PI(3)K的作用。研究顯示，抑制這種酶能夠解放受到抑制的免疫應(yīng)答，增強(qiáng)機(jī)體的抗癌能力。