在發(fā)表于《細(xì)胞》（Cell）雜志上的一篇文章中，來(lái)自美國(guó)轉(zhuǎn)化基因組學(xué)研究所(TGen)和Mayo診所的頂尖科學(xué)家，詳細(xì)描述了兩種相對(duì)較新的藥物幫助基底細(xì)胞癌患者的機(jī)制。

基底細(xì)胞癌是最常見(jiàn)的皮膚癌類型，每年在美國(guó)有近280萬(wàn)新增病例，陽(yáng)光明媚的亞利桑那州有著世界上最高的皮膚癌發(fā)病率。

抗癌藥物Vismodegib和Sonidegib抑制了Hedgehog細(xì)胞信號(hào)通路的一個(gè)組件——叫做Smoothened (SMO)的蛋白。根據(jù)發(fā)表在2月25日Cell雜志上的這篇文章，不受抑制的SUMO沿著Hedgehog信號(hào)通路向其他蛋白發(fā)送信號(hào)，導(dǎo)致了癌癥激活。

Cell雜志專門邀請(qǐng)Daniel Von Hoff博士和Aleksandar Sekulic做出了這份報(bào)告。

Von Hoff博士是轉(zhuǎn)化基因組學(xué)研究所的著名教授和主任醫(yī)師，以及TGen與HonorHealth合作臨床試驗(yàn)的首席科學(xué)家、Mayo診所臨床醫(yī)學(xué)教授。

Aleksandar Sekulic博士是Mayo診所皮膚醫(yī)學(xué)副教授、皮膚病學(xué)系副主任，以及Mayo診所個(gè)體化醫(yī)學(xué)中心副主任。

FDA在TGen領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)以及Mayo診所領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)后，于2012年批準(zhǔn)了Vismodegib作為基底細(xì)胞癌一線療法。這是在TGen-HonorHealth合作測(cè)試下，獲得FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)藥物，以及獲得FDA批準(zhǔn)、治療不宜動(dòng)手術(shù)的基底細(xì)胞癌的第一種藥物。

在2009年的《新英格蘭醫(yī)學(xué)》（NEJM）雜志上Von Hoff博士記錄了一些初期的研究結(jié)果，描述了Vismodegib在對(duì)付Hedgehog信號(hào)通路一些基因突變上的效力。

Sekulic博士領(lǐng)導(dǎo)了隨后階段Mayo診所關(guān)鍵的Vismodegib臨床試驗(yàn)，使得在2012年Vismodegib獲得了FDA的批準(zhǔn)。在發(fā)表于2012年NEJM的第二篇文章中，Sekulic的研究發(fā)現(xiàn)了Vismodegib (商品名為Erivedge)在43%的局部晚期基底細(xì)胞癌患者和30%轉(zhuǎn)移患者患者中縮小了基底細(xì)胞癌腫瘤。

2015年獲得FDA批準(zhǔn)的第二種SUO抑制劑Sonidegib（商品名Odomzo）在局部晚期基底細(xì)胞癌患者中反應(yīng)率為44%。它未獲準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性癌癥。

皮膚基底細(xì)胞癌（BCC）是最常見(jiàn)的一種癌癥，90%的人都存在發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，尤其是年齡大和紫外線照射多的人。這種癌癥雖然很普遍但并不是很致命。迄今為止，人們對(duì)BCC的了解還非常有限。為此，日內(nèi)瓦大學(xué)（UNIGE）的遺傳學(xué)家們測(cè)序了這些皮膚腫瘤的DNA，鑒定了其中的致癌基因。這項(xiàng)發(fā)表在2016年3月Nature Genetics雜志上的研究為新的個(gè)性化療法奠定了基礎(chǔ)。

SMO抑制劑已進(jìn)入臨床研究用于治療多種癌癥。盡管大多數(shù)患者接受Vismodegib治療后，獲得了顯著的臨床益處，但是一些患者往往會(huì)產(chǎn)生耐藥性。發(fā)表在2015年Cancer Cell雜志上兩篇論文，探討了基底細(xì)胞癌耐藥性的機(jī)制。

基底細(xì)胞癌是歐洲裔種群中最常見(jiàn)的癌癥，盡管不像其他皮膚癌那樣致命，但卻能毀容。研究人員在2009年的《自然—遺傳學(xué)》期刊上報(bào)告，他們鑒別出兩種與基底細(xì)胞癌相關(guān)的新變異。