最新一期的《科學(xué)》（Science）雜志上發(fā)表了一期關(guān)于癌癥的特刊，主要將焦點(diǎn)放在了癌癥轉(zhuǎn)移上，其中包含了兩篇綜述文章（Reviews），兩篇觀點(diǎn)文章（Perspectives），一篇評(píng)論文章（editorial）和一篇新聞故事（news story）。

由Erinn Rankin和Amato Giaccia撰寫的第二篇綜述文章，概述了圍繞缺氧在促進(jìn)轉(zhuǎn)移級(jí)聯(lián)反應(yīng)多個(gè)步驟中所起作用展開的研究。臨床上，缺氧和缺氧誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子（HIF）表達(dá)常常與遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移增強(qiáng)及不良預(yù)后相關(guān)。癌細(xì)胞可以利用HIF驅(qū)動(dòng)的缺氧信號(hào)通路來適應(yīng)它們在轉(zhuǎn)移過程中遭遇的不同環(huán)境。癌細(xì)胞還利用HIF信號(hào)操控周圍的免疫細(xì)胞，滿足腫瘤的利益。此外，癌細(xì)胞還利用HIF來幫助在諸如骨骼一類的轉(zhuǎn)移位點(diǎn)構(gòu)建“轉(zhuǎn)移友好”微環(huán)境。作者們還討論了近期發(fā)現(xiàn)的一種受體酪氨酸激酶AXL，它是HIF依賴性侵襲和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵介質(zhì)，也是轉(zhuǎn)移性癌癥一個(gè)潛在的治療靶標(biāo)。

由Kevin Cheung和Andrew Ewald撰寫的一篇觀點(diǎn)文章對(duì)近期的一些研究進(jìn)行了討論，這些研究提出在轉(zhuǎn)移級(jí)聯(lián)反應(yīng)的不同階段，腫瘤細(xì)胞并非單獨(dú)上路，而是集體行動(dòng)。Fred Hutchinson癌癥研究中心和Johns Hopkins醫(yī)學(xué)研究所的研究團(tuán)隊(duì)在PNAS雜志上發(fā)表文章指出，癌細(xì)胞在整個(gè)轉(zhuǎn)移階段都是集結(jié)成團(tuán)伙隨血液在機(jī)體內(nèi)流竄，成群結(jié)隊(duì)在遠(yuǎn)端部位種植生長。

同時(shí)，由Thomas Tüting和Karin de Visser撰寫的一篇觀點(diǎn)文章探討了中性粒細(xì)胞在癌癥轉(zhuǎn)移中所起的作用。中性粒細(xì)胞是我們血液中的一種免疫細(xì)胞，保護(hù)了我們免于感染病促進(jìn)了傷口愈合。然而有趣的是，中性粒細(xì)胞往往在癌癥患者體內(nèi)積聚，與癌癥轉(zhuǎn)移有關(guān)聯(lián)。一些研究甚至發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞在組織中積聚發(fā)生在轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞到達(dá)之前，這種積聚是由原發(fā)腫瘤發(fā)出的信號(hào)所啟動(dòng)。例如，在2015年3月Nature雜志上的一項(xiàng)研究中，荷蘭癌癥研究所的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞會(huì)被乳腺腫瘤“策反”，促進(jìn)癌細(xì)胞的擴(kuò)散。作者們還討論了幾種已在動(dòng)物研究中取得一些成功的中性粒細(xì)胞抑制策略，指出組合一些干擾這些免疫細(xì)胞的療法和抗癌療法有可能是一種阻止癌癥轉(zhuǎn)移的可行辦法。

最后，為了更好地了解癌細(xì)胞形成耐藥的機(jī)制，Itay Tirosh等領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究利用單細(xì)胞測序技術(shù)檢測了轉(zhuǎn)移性黑色素瘤中詳盡的細(xì)胞類型譜，鑒別出一個(gè)亞群對(duì)治療形成了耐藥。像其他的實(shí)體瘤一樣，黑色素瘤作為一種“生態(tài)系統(tǒng)”不僅包含惡性腫瘤細(xì)胞，還有諸如成纖維細(xì)胞和各種免疫細(xì)胞等非惡性細(xì)胞。

研究人員從轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者處取得19個(gè)腫瘤，分析了分離自這些腫瘤的4,645個(gè)惡性細(xì)胞、免疫細(xì)胞與間質(zhì)細(xì)胞的RNA譜。他們鑒別出了相比其他腫瘤區(qū)域，在某一區(qū)域的惡性細(xì)胞中呈較高水平表達(dá)的229個(gè)基因。除了癌細(xì)胞的定位，其暴露于抗癌治療的水平也會(huì)影響基因表達(dá)。

AXL是一個(gè)與抗癌治療耐藥有關(guān)的標(biāo)記物。2013年，麻省理工學(xué)院的一項(xiàng)研究揭示，癌癥患者對(duì)ErbB抑制劑形成耐藥，大部分都是因?yàn)?/span>AXL蛋白幫助癌細(xì)胞避開了ErbB抑制劑的效應(yīng)，使得它們無限生長所致。這項(xiàng)研究發(fā)表在Science Signaling雜志上。

在這里，研究人員發(fā)現(xiàn)在治療前，表達(dá)高水平AXL的癌細(xì)胞與表達(dá)相對(duì)低水平AXL的細(xì)胞混在一起；而抗癌治療后的腫瘤活組織檢查揭示出在治療后表達(dá)AXL的細(xì)胞發(fā)生了全面的改變。這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了細(xì)胞成分和細(xì)胞內(nèi)通訊對(duì)定義腫瘤行為所起的重要作用。