最近，在《Journal of Cell Biology》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究報(bào)道稱，在某些乳腺癌中上調(diào)的一個(gè)代謝途徑，可通過(guò)激活一種細(xì)胞信號(hào)蛋白（稱為Arf6），而促進(jìn)疾病的進(jìn)展。這項(xiàng)研究是由北海道大學(xué)的研究人員完成的，表明他汀類樣的藥物可能是某些乳腺癌患者的有效療法，這些乳腺癌患者的腫瘤表達(dá)高水平的Arf6信號(hào)蛋白。

甲羥戊酸途徑(MVP)是一個(gè)代謝途徑，可產(chǎn)生各種生物分子的構(gòu)建模塊，從膽固醇到將某些蛋白質(zhì)固定在細(xì)胞膜上的長(zhǎng)鏈脂類。腫瘤抑制基因p53的突變，可能上調(diào)MVP，這種現(xiàn)象會(huì)增加一些（但不是全部）乳腺癌細(xì)胞系的侵襲性。北海道大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院Hisataka Sabe領(lǐng)導(dǎo)的研究小組懷疑，MVP可能通過(guò)激活Arf6信號(hào)通路，促進(jìn)侵襲性，這會(huì)通過(guò)促使細(xì)胞轉(zhuǎn)變到一個(gè)更為能動(dòng)性的狀態(tài)，而增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)性和轉(zhuǎn)移性。

本文第一作者Ari Hashimoto和他的同事們發(fā)現(xiàn)，MVP可促進(jìn)Arf6到質(zhì)膜的招募，在那里，它可能被受體酪氨酸激酶激活。該通路通過(guò)生成一類脂質(zhì)而做到這一點(diǎn)，這些脂質(zhì)可將一個(gè)稱為Rab11b的蛋白質(zhì)固定在細(xì)胞膜上，從而允許Rab11b將Arf6傳遞到其激活位點(diǎn)。研究人員發(fā)現(xiàn)，抑制Rab11b可減少一種侵襲性乳腺癌細(xì)胞系（稱為MDA-MB-231）的侵襲性，這種細(xì)胞系表達(dá)大量的Arf6信號(hào)蛋白。

Hashimoto等人發(fā)現(xiàn)，Arf6通路也可能增加乳腺癌細(xì)胞的耐藥性，抑制Rab11b或Arf6通路的一個(gè)組件（稱為EPB41L5），可增加MDA-MB-231細(xì)胞對(duì)兩種不同細(xì)胞毒性化合物的敏感性。

他汀類藥物可抑制HMG-CoA還原酶——MVP的一個(gè)關(guān)鍵部件。他汀類藥物最初開(kāi)發(fā)用以降低膽固醇水平，也作為潛在的抗癌藥物被調(diào)查過(guò)，但是臨床試驗(yàn)的結(jié)果喜憂參半。Hashimoto等人的數(shù)據(jù)顯示，未來(lái)的研究應(yīng)該關(guān)注那些腫瘤表達(dá)高水平Arf6信號(hào)蛋白的乳腺癌患者，他們可能對(duì)減少Rab11b活性的藥物更為敏感。事實(shí)上，研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)給小鼠注射辛伐他汀時(shí)，這種藥物可增加MDA-MB-231細(xì)胞的藥物敏感性，并抑制細(xì)胞轉(zhuǎn)移的能力。Sabe說(shuō)：“阻斷MVP可能有效地殺死過(guò)度表達(dá)Arf6通路的癌細(xì)胞，特別是與其他藥物相結(jié)合時(shí)。”開(kāi)發(fā)這樣的治療方法可能是至關(guān)重要的，因?yàn)檠芯咳藛T發(fā)現(xiàn)，如果患者的腫瘤表達(dá)高水平的兩個(gè)MVP組件和Arf6信號(hào)蛋白質(zhì)，那么他們的長(zhǎng)期存活率就不佳。

在癌癥的死者當(dāng)中只有不到10%的人，死于原位腫瘤，而多達(dá)90%的死者都是死于癌癥的轉(zhuǎn)移。因此，癌癥轉(zhuǎn)移一直是癌癥研究中一個(gè)棘手的問(wèn)題，設(shè)法阻斷轉(zhuǎn)移，甚至阻止它們的形成，將是抗擊癌癥的一大步。那么，有哪些因素促進(jìn)癌癥的轉(zhuǎn)移呢？此前相關(guān)研究得出了各種各樣的答案。

促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的線粒體開(kāi)關(guān)

2014年7月24日在《Cell Reports》雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究中，天主教魯汶大學(xué)實(shí)驗(yàn)和臨床研究所的研究人員在腫瘤細(xì)胞中觀察到，當(dāng)線粒體的功能被改變時(shí)，它們就可以促進(jìn)細(xì)胞的遷移，從而導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移的形成。

干細(xì)胞可推動(dòng)卵巢癌的轉(zhuǎn)移

2014年12月，來(lái)自萊斯大學(xué)和德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的一項(xiàng)新研究表明，卵巢癌可利用腹部組織來(lái)源的一種特定類型成人干細(xì)胞，來(lái)推動(dòng)它們的生長(zhǎng)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《Cancer Research》雜志。

驅(qū)動(dòng)腫瘤轉(zhuǎn)移的新機(jī)制

根據(jù)一項(xiàng)新研究表明，一種常見(jiàn)于人類細(xì)胞的蛋白，可能是激活癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的一個(gè)重要開(kāi)關(guān)。該研究集中關(guān)注一種生物學(xué)機(jī)制——至今在很大程度上都被忽略。該蛋白作用的發(fā)現(xiàn)，極大地拓展了我們對(duì)上皮癌（如乳腺癌和肺癌）的認(rèn)識(shí)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《Journal of Cell Biology》雜志。

引起乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的基因

2015年9月，西班牙的一個(gè)研究小組，在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《Journal of the National Cancer Institute》(JNCI)發(fā)表的一項(xiàng)研究，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)基因，可使乳腺癌細(xì)胞侵入到骨骼并創(chuàng)建新的腫瘤（或轉(zhuǎn)移）。

腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)的lncRNA

2015年11月，來(lái)自天津醫(yī)科大學(xué)和美國(guó)達(dá)茅斯Geisel醫(yī)學(xué)院的研究人員，在Nature子刊《Scientific Reports》發(fā)表的一項(xiàng)研究，深入闡述了腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)lncRNA——MALAT1在調(diào)控晚期口腔鱗狀細(xì)胞癌（OSCC）轉(zhuǎn)移中的作用，從而表明MALAT1是OSCC的一個(gè)重要的預(yù)后因素和治療靶標(biāo)。

誘導(dǎo)癌癥轉(zhuǎn)移的蛋白質(zhì)

2015年11月，德國(guó)卡爾斯魯厄理工學(xué)院（KIT）的一組研究人員，在《Gastroenterology》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究報(bào)道稱，在不同的胰腺癌小鼠模型中，CD44v6特異性多肽，不僅抑制了腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散，也可能抑制已經(jīng)存在的癌轉(zhuǎn)移。