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PNAS:HIV疫苗迎來(lái)新希望

日期:2016-04-08 09:14:08

 艾滋病在世界范圍內(nèi)廣泛傳播,嚴(yán)重威脅著人類健康和社會(huì)發(fā)展,一直受到人們的高度重視。近十年來(lái)HIV的治療和預(yù)防已經(jīng)取得了巨大的進(jìn)步,HIV攜帶者的壽命大大延長(zhǎng),新HIV感染者已經(jīng)從2002年的三百三十萬(wàn)減少到了2012年的兩百三十萬(wàn)。但人們?nèi)晕凑业街斡@種疾病的有效途徑。

 

免疫系統(tǒng)能夠生產(chǎn)中和HIV的抗體,這已經(jīng)是廣為人知的事情。問題是只有少數(shù)人能夠生成廣譜中和性HIV抗體,而且抗體生產(chǎn)要一年以上才能全面展開。人們一直希望通過(guò)疫苗快速啟動(dòng)機(jī)體對(duì)HIV的免疫應(yīng)答,但這樣的嘗試均以失敗告終。

 

Vanderbilt大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),非HIV感染者生產(chǎn)的一類抗體具有類似廣譜中和性HIV抗體的特征,帶有能與HIV緊密結(jié)合并使其失活的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。他們通過(guò)計(jì)算機(jī)模擬改造和優(yōu)化了這些抗體的中和能力。這項(xiàng)研究最近發(fā)表在美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊PNAS雜志上,為HIV疫苗的開發(fā)帶來(lái)了新的希望。

 

研究人員對(duì)抗體的環(huán)狀結(jié)構(gòu)進(jìn)行了深入研究。他們用計(jì)算機(jī)程序Rosetta確定了與HIV結(jié)合最緊密的氨基酸序列,還模擬疫苗事件對(duì)進(jìn)行了優(yōu)化。研究人員將優(yōu)化后的序列融合到已知的廣譜中和性抗體上(單克隆抗體PG9)。研究表明,這些經(jīng)過(guò)改造的抗體能夠有效中和HIV

 

2013HIV疫苗研究遭受了一次沉重打擊,由于疫苗沒有起到保護(hù)作用,備受矚目的HVTN-505項(xiàng)目被迫終止。這個(gè)大規(guī)模臨床試驗(yàn)始于2009年,有超過(guò)2500名患者參與其中。美國(guó)NIAIDDuke大學(xué)的研究人員找到了HVTN 505臨床試驗(yàn)失敗的原因,他們將這一成果發(fā)表在Science雜志上。

 

雖然98%CD4 T細(xì)胞存在于淋巴組織,但HIV研究大多使用血細(xì)胞。Gladstone研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),源自血液的T細(xì)胞能夠抵抗HIV感染中的主要死亡通路。對(duì)HIV最敏感的其實(shí)是淋巴組織T細(xì)胞,正是這些細(xì)胞的死亡導(dǎo)致HIV感染發(fā)展成艾滋病。他們?cè)?/span>Cell Host & Microbe雜志上發(fā)表文章指出,血細(xì)胞更容易獲取但不能體現(xiàn)淋巴組織細(xì)胞的全部生物學(xué)特性,應(yīng)當(dāng)用淋巴組織T細(xì)胞研究HIV的致病作用。

 

幾十年來(lái),研究者們一直在嘗試控制和根除HIV病毒。HIV發(fā)現(xiàn)者之一、著名病毒學(xué)家Jay Levy指出,HIV領(lǐng)域存在一些錯(cuò)誤的認(rèn)識(shí),一些值得關(guān)注的理念受到了忽視。他在Trends in Molecular Medicine雜志上發(fā)表文章,號(hào)召HIV研究者們保持懷疑精神,不要漏掉其他有潛力的治療途徑。Levy在文章提出了值得反思的六大問題,他認(rèn)為思考這些問題可以幫助人們更好的理解艾滋病,尋找新的治療策略。