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Science發(fā)布重要免疫發(fā)現(xiàn)

日期:2016-04-13 08:50:01

 人類免疫系統(tǒng)的最前線是T細(xì)胞所構(gòu)成:這些白細(xì)胞在機(jī)體內(nèi)循環(huán),搜查外源入侵物及感染。如果在其監(jiān)視過程中T細(xì)胞表面受體檢測到某種威脅,它會將信號分程傳遞至細(xì)胞內(nèi)部,并激活T細(xì)胞發(fā)動攻擊。

 

Whitman中心海洋生物實驗室的一個研究小組在《科學(xué)》(Science)雜志上的一篇新論文中闡明了,在T細(xì)胞聽到這一重要的“使命召喚”時,通過一系列的蛋白分程傳遞這一信號激活細(xì)胞免疫反應(yīng)的機(jī)制。

 

通過獨立于細(xì)胞成功重建一條T細(xì)胞受體信號通路,科學(xué)家們獲得了有關(guān)蛋白質(zhì)信號傳導(dǎo)在一個復(fù)雜細(xì)胞過程中運作機(jī)制的一些新見解。

 

論文的共同作者、加州大學(xué)舊金山分校霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所(HHMI)研究員、Whitman中心科學(xué)家Ron Vale說:“我們將焦點放在了涉及12種不同蛋白的一條T細(xì)胞受體信號通路上,但我們的研究發(fā)現(xiàn)有可能也反映了細(xì)胞中其他信號通路發(fā)生的方式。”

 

Vale說:“該研究揭示出在這一信號通路中一些蛋白質(zhì)分子非常重要的自我組織,它們最終聚集在一起形成了一些致密結(jié)構(gòu),在這些致密結(jié)構(gòu)中蛋白質(zhì)之間彼此溝通。通過與油、水相分離(phase separation)相似的一個過程,這些蛋白質(zhì)分離成了一些結(jié)構(gòu)。這樣的空間組織似乎對于信號傳導(dǎo)通路的效率非常重要。”

 

為免疫系統(tǒng)中的重要成員,T細(xì)胞可以提供腫瘤監(jiān)測,并發(fā)揮直接的抗腫瘤效應(yīng)。但腫瘤可以通過腫瘤微環(huán)境中的各種機(jī)制來逃避T細(xì)胞的攻擊。重激活T細(xì)胞的抗腫瘤效應(yīng)已在各種癌癥的治療中顯示出極大的臨床獲益。然而,當(dāng)前以T細(xì)胞為基礎(chǔ)的癌癥免疫治療只對小部分的患者群體起效。因此,需要新的癌癥免疫療法來讓更多的患者受益。在發(fā)表于20163Nature雜志上的新研究中,中科院的研究人員發(fā)現(xiàn)抑制膽固醇酯化可以增強(qiáng)CD8+ T細(xì)胞(也稱作殺傷性T細(xì)胞)的抗腫瘤活性。

 

免疫系統(tǒng)可以保護(hù)宿主免受大量的病原微生物的侵害,然而,控制異?;蜻^度免疫應(yīng)答可將對機(jī)體造成傷害。有證據(jù)顯示,有一種T細(xì)胞亞群可以有效地抑制病毒病理學(xué)和生理學(xué)免疫應(yīng)答,從而有助于維護(hù)自身免疫耐受和免疫應(yīng)答的動態(tài)平衡,稱為Treg細(xì)胞。來自美國La Jolla過敏與免疫研究所、清華大學(xué)和華東師范大學(xué)的研究人員證實,SHARPIN通過負(fù)調(diào)控T細(xì)胞抗原受體復(fù)合物控制了Treg細(xì)胞。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在201621日的Nature Immunology雜志上。

 

來自美國圣猶達(dá)兒童研究醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了,在執(zhí)行它們的艱巨任務(wù)——抑制免疫系統(tǒng)的過程中,稱作為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的免疫細(xì)胞保證自身不受損傷及維持功能的機(jī)制。在自身免疫疾病中這些T細(xì)胞對阻止免疫系統(tǒng)攻擊機(jī)體起重要的作用。這項研究在線發(fā)布在20161月的Nature Immunology雜志上。

 

特別關(guān)注