肝癌是一種預(yù)后很差的常見(jiàn)惡性腫瘤。我國(guó)是肝癌高發(fā)國(guó)家，每年約有11萬(wàn)人死于這種疾病。肝細(xì)胞癌（HCC）是原發(fā)性肝癌的主要類型, 也是惡性程度最高的腫瘤之一。眾所周知，男性比女性更容易患上HCC，但科學(xué)家們一直不清楚其中的原因。第二軍醫(yī)大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)最近在Oncogene雜志發(fā)表文章指出，HCC性別差異與長(zhǎng)非編碼RNA FTX（lnc-FTX）有關(guān)。

lnc-FTX是轉(zhuǎn)錄自X染色體失活中心的XIST（X-inactive-specific transcript）調(diào)控因子。第二軍醫(yī)大學(xué)的孫樹(shù)漢教授領(lǐng)導(dǎo)研究團(tuán)隊(duì)，在HCC中分析了lnc-FTX的表達(dá)和功能。他們發(fā)現(xiàn)，lnc-FTX在女性肝臟中表達(dá)水平更高。與正常肝臟組織相比，HCC組織的lnc-FTX水平顯著下調(diào)。lnc-FTX高水平表達(dá)的HCC患者存活時(shí)間更長(zhǎng)。

進(jìn)一步研究表明，lnc-FTX通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)miR-374a約束Wnt/β-catenin信號(hào)活性，抑制HCC細(xì)胞的EMT轉(zhuǎn)化和侵襲。lnc-FTX還能結(jié)合DNA復(fù)制許可因子MCM2，阻礙DNA復(fù)制并抑制HCC細(xì)胞增殖。由此可見(jiàn)，lnc-FTX在HCC中起到了腫瘤抑制子的作用，有望幫助人們更好的治療HCC。

孫樹(shù)漢教授的研究成果曾入選Cancer Cell雜志2014年最受歡迎的研究論文。他們發(fā)現(xiàn)了一種表達(dá)于人肝癌細(xì)胞的長(zhǎng)鏈非編碼RNA，lncRNA-ATB。這種lncRNA在肝細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移時(shí)上調(diào)，而且和患者預(yù)后差有關(guān)。研究顯示，lncRNA-ATB可以結(jié)合miR-200上調(diào)ZEB1和ZEB2，進(jìn)而誘導(dǎo)EMT轉(zhuǎn)化和細(xì)胞侵襲。文章指出，lncRNA-ATB通過(guò)直接結(jié)合其他RNA分子調(diào)控腫瘤微環(huán)境，促進(jìn)肝癌的早期侵襲及晚期定植，可以成為對(duì)抗肝細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移的潛在靶標(biāo)。

近年來(lái)人們發(fā)現(xiàn)，γ-氨基丁酸(GABA)對(duì)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有調(diào)控作用。在腫瘤組織中，GABA及其合成酶GAD1（谷氨酸脫羧酶1）的表達(dá)水平顯著增加。不過(guò)，人們對(duì)這一現(xiàn)象背后的機(jī)制還知之甚少。孫樹(shù)漢教授及其同事在Oncogene雜志上發(fā)表文章，闡明了癌細(xì)胞DNA甲基化重新激活GAD1的具體機(jī)制。

孫樹(shù)漢教授課題組此前還應(yīng)用Arraystar Mouse LncRNA芯片，首次揭示了長(zhǎng)鏈非編碼RNA在肝再生過(guò)程中的作用。他們發(fā)現(xiàn)，lncRNA-LALR1在肝再生過(guò)程中通過(guò)激活Wnt/β-Catenin信號(hào)通路促進(jìn)了肝細(xì)胞增殖。該研究成果刊登在國(guó)際頂級(jí)雜志Hepatology上。