循環(huán)腫瘤細胞（CTCs）群在癌癥轉移過程中也許要比之前預想的發(fā)揮更大的作用，來自麻省總醫(yī)院的研究人員證實這些細胞群能通過直徑僅為7微米的微流孔通道，這表明循環(huán)腫瘤細胞群在腫瘤細胞的傳播方面具有更大的作用，因此可以作為阻止癌轉移的一個潛在靶標。

這一研究成果公布在4月18日的《美國國家科學院院刊》（PNAS）雜志上。

來自Spectrum Genomics 的Edward Cho點評這項成果，“這一研究領域普遍認為即使是單個循環(huán)腫瘤細胞想要穿過毛細血管，都有可能被物理剪切力摧毀掉”，而這項研究“提出了新證據，證明了CTCs細胞群也許存在某種機制，在通過毛細血管時能避免被剪切力所破壞，從而具有更強大的轉移潛能。”

大多數(shù)癌癥致死都是由于腫瘤轉移到不同器官引起的。傳統(tǒng)觀點認為，循環(huán)腫瘤細胞群太大了，無法穿過毛細血管，會造成擁堵形成血液凝塊。然而，近期的研究在癌癥患者血液中發(fā)現(xiàn)了這些細胞，“如果它們尺寸過大，那么我們又是如何在手臂血液采集過程中發(fā)現(xiàn)它們的呢？”，文章的通訊作者Mehmet Toner說。

為了找到答案，Toner等人構建了一種模擬人體毛細血管的7微米微流孔通道，觀察患者血液樣品和細胞系中的CTC細胞群如何能通過這些通道。

在拍攝的視頻中，研究人員發(fā)現(xiàn)10-20個細胞群在通過這些通道時，會分散開來穿過去，就像是一群人手拉手，穿過一條狹窄小巷。這些細胞“能難以置信的進行擠壓”,Toner說，穿過通過后，CTCs又會重新組裝成非線性細胞群。

接下來，研究人員又在體內模型中進行驗證。他們將人體CTC細胞群注入到3日齡的轉基因斑馬魚胚胎的血液中，斑馬魚是一種研究人體的重要模型，因為它們的毛細血管在尺寸和壓力上幾乎和人體的一模一樣。結果研究人員再次發(fā)現(xiàn)CTC細胞群能穿過這些毛細血管。

此外，Toner研究組還發(fā)現(xiàn)CTC細胞群會由于某些藥物而破裂，研究人員在CTC細胞群上加入FAK抑制劑14（許多腫瘤都會過量表達的一種分子，能抑制一種細胞間粘附蛋白的作用），或化療藥物紫杉醇paclitaxel（也能消弱細胞間連接），然后將處理過的細胞群放入微流孔通道中，結果發(fā)現(xiàn)細胞群會破裂成小塊，或者單個CTC，這表明這種方法也許可以作為一種治療途徑。

來自斯坦福大學的Sanjiv Sam Gambhir說，“這是一篇非常有趣的論文。之前我們都不知道這些細胞群如何幫助癌轉移的，這項工作即通過了計算模型，又有微流裝置和斑馬魚驗證，全面闡明了這一發(fā)現(xiàn)。”

但Gambhir也表示，研究結果仍然基于模型。“除非能在實際人體毛細血管中進行驗證，要不還是無法確切證實。”

同時Cho也認為“這項研究第一次幫助我們理解了細胞也許能通過一個循環(huán)系統(tǒng)簡化模型穿過毛細血管，但只有當真正模擬了CTCs的復雜性和CTC細胞群在人體循環(huán)系統(tǒng)中的運動過程，我們才能進行治療潛力的探索。”