急性髓系白血?。?/span>AML）是一種最常見的快速增長的血液和骨髓癌癥。最近，辛辛那提大學(xué)(UC)的癌癥研究人員，發(fā)現(xiàn)了microRNA (miR-22)中的一個特定信號通路，可能為急性髓系白血病帶來新的治療靶標。這些研究結(jié)果發(fā)表在4月26日的《Nature Communications》雜志上。

急性髓系白血病是最常見的一種急性白血病，發(fā)生在骨髓開始制作原始細胞（尚未完全成熟的細胞）的時候。通常情況下，這些原始細胞發(fā)展成白細胞。然而，在AML中，這些細胞不發(fā)育，因此無法抵御感染。

本研究負責(zé)人是UC醫(yī)學(xué)院癌癥生物學(xué)系副教授陳建軍（音譯，Jianjun Chen）博士稱，一些microRNAs似乎被控制，并在癌癥的發(fā)展過程中起著關(guān)鍵作用。陳建軍博士1994年本科畢業(yè)于四川大學(xué)，1999年6月博士畢業(yè)于中科院上海生化所，之后在美國芝加哥大學(xué)從事博士后研究，2014年加入辛辛那提大學(xué)生物系。

他說：“MicroRNAs組成了一類小的、非編碼的內(nèi)部RNAs，通過指導(dǎo)一個基因的靶信使RNAs（mRNAs）抑制或停止，控制著它的表達。細胞生物使用mRNA來表達遺傳信息。之前的研究表明，miR-22與乳腺癌和其他血液疾病有關(guān)，這些疾病有時會轉(zhuǎn)變成AML，但在這項研究中，我們發(fā)現(xiàn)，當它下調(diào)時——意味著它的功能減至最小，它可能是AML中一個重要的抗腫瘤守護者。

“當我們迫使miR-22表達時，我們看到，白血病細胞發(fā)展、成長和繁榮。miR-22可靶定多個致癌基因(CRTC1、FLT3和MYCBP)，并阻斷某些途徑(CREB和MYC)。miR-22在AML中的下調(diào)，或產(chǎn)量減少，是由TET1/GFI1/EZH2/SIN3A通路中正在被復(fù)制和/或停止表達的DNA數(shù)量減少引起的。而且，攜帶miR-22 DNA寡核苷酸(短的核酸分子)的納米粒子，可預(yù)防白血病的發(fā)展。”

陳博士使用骨髓移植樣本和動物模型，進行了這項研究，他表示，在哺乳動物中，ten-eleven易位蛋白質(zhì)(TET1/2/3)可幫助控制正常發(fā)育過程中的基因表達，相反，TET2突變可導(dǎo)致功能缺失和腫瘤減緩，這在血液和干細胞癌癥中被觀察到過。

他說：“我們最近報道，TET1在某些AML中會發(fā)揮重要的促癌作用，在這些AML中，它可激活同源框基因的表達，這是一個類似的大基因家族，在胚胎發(fā)育早期可指導(dǎo)多體結(jié)構(gòu)的形成。然而，TET1在癌癥中是否也可以作為細胞功能的一個抑制因子，及其在microRNA表達中的作用，很少被研究過。”

陳博士說，這些發(fā)現(xiàn)，對于靶定常見的癌癥和致命的癌癥來說，都非常的重要。他說：“即使接受了化療，大部分ALM患者的生存期通常不會超過5年，因此，根據(jù)疾病的潛在機制開發(fā)新的有效療法，是如此的重要。這一發(fā)病機制以及AML對藥物的反應(yīng)尚不清楚。我們的研究揭示了一個以前未知的信號通路(TET1/GFI1/EZH2/SIN3A?miR-22/CREB-MYC)，并對于引發(fā)AML的遺傳機制提供了新的見解，還強調(diào)了基于miR-22的AML療法的潛力。當然，對這個途徑和靶定它的方法，還需要開展更多的研究。”

今年1月份，墨爾本大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，他們通過靶定一個蛋白質(zhì)——該蛋白可拉住“癌細胞生長”的手剎，可以遏制白血病這種惡性腫瘤的發(fā)展。這項研究結(jié)果發(fā)表在《Genes & Development》雜志上。相關(guān)閱讀：叫停白血病的分子“手剎”。

一個曾經(jīng)被認為不重要的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域，可能是幫助患者對抗急性髓系白血?。?/span>AML）復(fù)發(fā)的關(guān)鍵。去年9月份，美國萊斯大學(xué)的研究人員，與貝勒醫(yī)學(xué)院、德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員合作，研制出一種小分子，能夠給這個蛋白質(zhì)帶來雙重打擊，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在國際化學(xué)權(quán)威期刊《德國應(yīng)用化學(xué)》（Angewandte Chemie）。

2015年7月，加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院進行的一項研究，揭示一個蛋白質(zhì)（以前是未知的）在急性髓系白血病（AML）發(fā)展和進展中的關(guān)鍵作用，切斷腫瘤細胞與附近滿足其生長的細胞因子之間的鏈接，可為更好的治療白血病及其他癌癥提供一個新的靶點，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表于《Cell Stem Cell》。