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Nature子刊:不一樣的神經(jīng)元修剪

日期:2016-05-04 09:00:31

 樹(shù)苗不修剪,難成棟梁材,因此對(duì)于園丁來(lái)說(shuō),樹(shù)木只有定期修剪,去掉某些枝條,剩下的才能長(zhǎng)得更好。同樣在發(fā)育期間,神經(jīng)元生長(zhǎng)與修剪也是必需的,來(lái)自Salk生物科學(xué)研究所的Rusty Gage等人發(fā)現(xiàn)成體小鼠中新生成的大腦細(xì)胞,之后會(huì)得到修剪。

 

這一研究成果公布在52日的Nature Neuroscience雜志上,研究人員觀測(cè)了成體小鼠海馬齒狀回(dentate gyrus)中樹(shù)突生長(zhǎng)的過(guò)程,發(fā)現(xiàn)了這一奧秘。

 

“這項(xiàng)研究成果令人感到驚訝,這些細(xì)胞最初生長(zhǎng)的很快,變得很大,但經(jīng)過(guò)修剪之后就會(huì)變得和其它細(xì)胞一樣了”,文章另外一位作者Tiago Gonçalves 說(shuō)。

 

大腦是一個(gè)神奇的器官,其中約有1000億個(gè)神經(jīng)元,平均每個(gè)神經(jīng)元又與其他神經(jīng)元形成約1000個(gè)被稱為“突觸”的聯(lián)接節(jié)點(diǎn),這些神經(jīng)元在發(fā)育過(guò)程中會(huì)被加工,在發(fā)育早期,樹(shù)突棘與突觸數(shù)目快速增加,形成功能性神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的復(fù)雜度達(dá)到一定程度后,必須像修剪枝葉一樣進(jìn)行優(yōu)化,才能達(dá)到最佳的信息傳遞與儲(chǔ)存效果。神經(jīng)環(huán)路的這種精確化過(guò)程主要在青春期進(jìn)行,表現(xiàn)為樹(shù)突棘數(shù)目總體減少,而不是增多。比如,自閉癥患者的樹(shù)突棘,成年期相比幼年期結(jié)束時(shí)減少了,但因修剪存在缺陷,數(shù)目總體上仍高于普通人群。

 

在這篇文章中,研究人員為追蹤了新生神經(jīng)元,用綠色熒光蛋白 (GFP)標(biāo)記細(xì)胞,將玻璃觀測(cè)平臺(tái)植入到大腦中,從而在長(zhǎng)達(dá)幾個(gè)星期的時(shí)間里標(biāo)記觀測(cè)細(xì)胞。在GFP標(biāo)記三個(gè)星期后,研究人員發(fā)現(xiàn)細(xì)胞分支越來(lái)越多,達(dá)到頂峰,之后又回落到了一個(gè)穩(wěn)定的水平。

 

雖然動(dòng)物細(xì)胞接觸到了富集環(huán)境,最初會(huì)產(chǎn)生更多的樹(shù)突分支,但是機(jī)體也不會(huì)放任其繼續(xù)“瘋長(zhǎng)”,這些細(xì)胞會(huì)被修剪,變成了正常水平。

 

“因此我們的發(fā)現(xiàn)指出發(fā)育DGSs(齒狀回細(xì)胞)中的樹(shù)突會(huì)維持一種穩(wěn)態(tài),抵消了過(guò)度生長(zhǎng),成為了正常的細(xì)胞,”作者寫(xiě)道。

 

神經(jīng)元修剪機(jī)制復(fù)雜,此前來(lái)自霍德華休斯醫(yī)學(xué)院,加州大學(xué)舊金山分校等處的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種關(guān)鍵酶:含纈酪肽蛋白在神經(jīng)元樹(shù)突修剪過(guò)程中的重要作用。

 

研究人員發(fā)現(xiàn)一種稱為含纈酪肽蛋白(valosin-containing protein,VCP)的泛素依賴性ATP酶,如果被抑制,或者被突變,就會(huì)導(dǎo)致mRNA代謝過(guò)程出現(xiàn)特殊異常,而且這種蛋白的作用也與樹(shù)突修剪有關(guān),由于VCP在人體內(nèi)的同系物與神經(jīng)退行性疾病有關(guān),因此這一發(fā)現(xiàn)也有助于解析此類疾病的病理機(jī)制。

 

更為重要的是,VCP是一種廣泛存在的膜結(jié)合糖蛋白,作為泛素依賴性分子伴侶,是泛素-蛋白酶體系統(tǒng)中的一員,它與蛋白酶體中19S調(diào)控部分的突變,會(huì)造成修剪基因表達(dá)出現(xiàn)缺陷,以及特殊mRNA結(jié)合蛋白的錯(cuò)誤定位和過(guò)量表達(dá)。