Science發(fā)現(xiàn)抗癌藥物的第二重功用
日期:2016-05-04 09:00:46
來(lái)自一些實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)和小鼠研究的結(jié)果表明,采用小劑量的一類特殊的獲批抗癌藥物——拓?fù)洚悩?gòu)酶1 (topoisomerase 1 ,top1)抑制劑,或許可以保護(hù)機(jī)體免于過(guò)度的抗感染免疫反應(yīng),這些感染有時(shí)可導(dǎo)致敗血癥。敗血癥是一種每年在美國(guó)造成多達(dá)50萬(wàn)人死亡的細(xì)菌感染性疾病。這項(xiàng)由美國(guó)國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所(NIAID)提供部分資金資助的研究,發(fā)表在4月28日的《科學(xué)》(Science)雜志上。
病毒和細(xì)菌感染可導(dǎo)致人體生成強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)引發(fā)敗血癥,后者往往會(huì)造成組織損傷、器官衰竭,并在某些情況下導(dǎo)致死亡。所有的感染者都可以形成敗血癥;而免疫功能地下者、嬰兒和幼童、罹患慢性疾病如糖尿病的個(gè)體,以及有嚴(yán)重?zé)齻蛣?chuàng)傷者風(fēng)險(xiǎn)最大。埃博拉病毒和新流感病毒一類的病毒也可以觸發(fā)相似且有時(shí)候致命的免疫反應(yīng)。根據(jù)作者所說(shuō),當(dāng)前迫切需要一些治療方法在不削弱機(jī)體的抗感染能力的同時(shí)抑制過(guò)度炎癥反應(yīng)。
在西奈山Icahn醫(yī)學(xué)院科學(xué)家們的領(lǐng)導(dǎo)下,該研究小組完成了一些實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn),揭示出在感染過(guò)程中topoisomerase 1酶激活了一些產(chǎn)生強(qiáng)烈炎癥反應(yīng)的基因。這表明阻止這種酶可能是在抑制過(guò)度炎癥反應(yīng)的同時(shí),允許正常免疫反應(yīng)發(fā)揮作用的一種有效的方法。
科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)70-90%接受1-3劑top1抑制劑、抗癌藥物喜樹(shù)堿(camptothecin)治療的小鼠,從金黃色葡萄球菌感染、流感與金黃色葡萄球菌共同感染,或肝衰竭引起的致命炎癥反應(yīng)中獲救。一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)在人類細(xì)胞中抑制topoisomerase 1可壓制埃博拉病毒誘導(dǎo)的一些炎癥基因。
總而言之,這些數(shù)據(jù)表明抗top1抗癌藥物有潛力幫助控制誘導(dǎo)惡化炎癥反應(yīng)的急性感染,值得進(jìn)一步進(jìn)行探索。
隨著新藥研發(fā)投入持續(xù)增高、上市風(fēng)險(xiǎn)越來(lái)越大以及市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇,新藥研發(fā)面臨著日益嚴(yán)峻的考驗(yàn)。特別是在全球金融危機(jī)的大環(huán)境下,成功研發(fā)上市一種高收益新藥的難度越發(fā)凸顯,而開(kāi)發(fā)現(xiàn)有藥物的新適應(yīng)癥,已日漸成為藥物研發(fā)的一種重要策略。
由英國(guó)癌癥研究中心提供資金支持的一項(xiàng)新研究,發(fā)現(xiàn)一種HIV藥物可以阻止導(dǎo)致皮膚癌細(xì)胞對(duì)治療耐藥的一種早期改變。研究報(bào)告發(fā)布在2016年的Cancer Cell雜志上。他們證實(shí)稱作為奈非那韋(nelfinavir)的HIV藥物可通過(guò)阻斷一種分子開(kāi)關(guān)起作用——這一分子開(kāi)關(guān)提高了細(xì)胞經(jīng)受住治療生存下來(lái)的能力。
廣受歡迎的非甾體抗炎藥如阿司匹林、萘普生(Aleve)和布洛芬等,都是通過(guò)抑制或破壞環(huán)氧合酶來(lái)起作用。在發(fā)表在2014年《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》(PNAS)上的一篇研究論文中,加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的研究人員斷定阿司匹林具有第二重效應(yīng):其不僅能夠破壞環(huán)氧合酶,由此阻止引起炎癥和疼痛的前列腺素生成,它還能夠促進(jìn)環(huán)氧合酶生成另一種化合物來(lái)加速終止炎癥,使受累細(xì)胞恢復(fù)穩(wěn)態(tài)健康。
根據(jù)由西奈山Icahn醫(yī)學(xué)院的研究人員領(lǐng)導(dǎo),發(fā)表在2014年《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》(PNAS)雜志上的兩項(xiàng)研究,全球最常用的一種骨質(zhì)疏松癥治療藥物:雙磷酸鹽(Bisphosphonates)或許還能阻止某些類型的肺癌、乳腺癌和結(jié)腸癌。