在分子生物學(xué)的中心法則中，遺傳信息從DNA、RNA最后流向蛋白?；蚪MDNA和組蛋白上都存在可逆的表觀遺傳學(xué)修飾，這些修飾可以在不改變DNA序列的基礎(chǔ)上調(diào)控基因的表達(dá)，并由此決定細(xì)胞的分化和發(fā)育情況。實(shí)際上，mRNA和其他RNA上也存在類似的調(diào)控機(jī)制。

N6-methyladenosine（m6A）是真核生物mRNA上最常見的一種轉(zhuǎn)錄后修飾，介導(dǎo)了超過80%的RNA堿基甲基化。這種甲基化修飾非常普遍，出現(xiàn)頻率大約是3-5個(gè)殘基/mRNA。研究者們已經(jīng)陸續(xù)定位了哺乳動(dòng)物轉(zhuǎn)錄組中的m6A，鑒定了這種動(dòng)態(tài)修飾所需的“讀”、“寫”和“擦除”蛋白，并對(duì)這些蛋白進(jìn)行了深入研究。

RNA甲基轉(zhuǎn)移酶METTL3通過介導(dǎo)m6A修飾，參與控制mRNA的生成、降解和翻譯。波士頓兒童醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)最近發(fā)現(xiàn)，METTL3會(huì)影響重要癌基因的翻譯，推動(dòng)人類肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。這項(xiàng)研究成果前不久發(fā)表在Cell旗下的Molecular Cell雜志上。

研究顯示，METTL3在人類癌細(xì)胞中促進(jìn)了特定mRNA的翻譯，包括表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）、Hippo通路效應(yīng)子TAZ。METTL3的這種促進(jìn)作用不依賴其催化活性和識(shí)別m6A的蛋白，而是與翻譯起始機(jī)器進(jìn)行相互作用。進(jìn)一步研究表明，肺腺癌存在METTL3表達(dá)水平升高，而且METTL3能促進(jìn)人肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和生存，提高這些細(xì)胞的侵襲性。

近年來科學(xué)家們逐漸發(fā)現(xiàn)m6A修飾與多種人類疾病關(guān)系密切，但對(duì)m6A起到的具體作用還知之甚少。約翰霍普金斯大學(xué)和中山大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，低氧條件通過m6A去甲基化誘導(dǎo)乳腺癌干細(xì)胞表型。這項(xiàng)研究今年三月份發(fā)表在美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊PNAS雜志上，通訊作者是約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的著名學(xué)者Gregg Semenza教授。中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院的Chuanzhao Zhang是這篇文章的第一作者。

早在幾十年前人們就發(fā)現(xiàn)不少病毒RNA上存在m6A修飾位點(diǎn)，但一直不清楚m6A修飾對(duì)病毒復(fù)制有怎樣的影響。Duke大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)今年四月在Cell Host Microbe雜志上發(fā)表文章指出，HIV-1 mRNA的m6A轉(zhuǎn)錄后修飾可以增強(qiáng)病毒的基因表達(dá)。HIV-1是引起艾滋病的主要病原體。

m6A修飾還被發(fā)現(xiàn)與干細(xì)胞多能性有關(guān)。Weizmann科學(xué)研究所和Tel Aviv大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)，對(duì)涉及始發(fā)態(tài)調(diào)控的一些轉(zhuǎn)錄和表觀遺傳學(xué)調(diào)控子進(jìn)行了siRNA篩選。他們發(fā)現(xiàn)，m6A轉(zhuǎn)移酶Mettl3是終結(jié)小鼠原始態(tài)多能性的一個(gè)重要調(diào)控子。這一重要發(fā)現(xiàn)發(fā)表在Science雜志上。