上海交通大學(xué)的研究人員證實，自分泌膽堿能信號（ACS）通過將上皮祖細(xì)胞維持在增殖狀態(tài)，調(diào)控了前列腺發(fā)育及良性前列腺增生。這項研究發(fā)布在5月10日的《Stem Cell Reports》雜志上。

上海交通大學(xué)的高維強（Wei-Qiang Gao）教授和楊茹（Ru Yang）副研究員是這篇論文的共同通訊作者。高教授的主要研究方向為干細(xì)胞和組織再生修復(fù);腫瘤生成機制及腫瘤干細(xì)胞研究。他在神經(jīng)科學(xué)，干細(xì)胞與再生生物學(xué)，前列腺腫瘤及腫瘤干細(xì)胞三個領(lǐng)域中都有重大的貢獻。

2014年8月，高維強教授課題組證實基底細(xì)胞和管腔細(xì)胞都是前列腺癌的起源細(xì)胞，兩種細(xì)胞通過對稱和/或不對稱分裂維持自我更新和分化，促進了前列腺癌發(fā)生。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在Nature Communications雜志上。

2015年5月，高維強教授和孔曉妮研究員領(lǐng)導(dǎo)上海交大生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院的研究團隊發(fā)現(xiàn)，Park7（帕金森病蛋白7）能夠與NADPH氧化酶的亞基相互作用，指導(dǎo)其ROS生產(chǎn)并對抗膿毒癥。這項研究發(fā)表在Cell Research雜志上。

2015年10月，高維強教授和楊茹副研究員領(lǐng)導(dǎo)研究團隊證實，細(xì)胞分裂方式改變介導(dǎo)調(diào)控了Sonic Hedgehog信號控制的小腦顆粒神經(jīng)元生成。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在Stem Cell Reports雜志上。

調(diào)控前列腺上皮祖細(xì)胞的增殖與分化對于前列腺分枝化形態(tài)發(fā)生發(fā)育過程及前列腺疾病均至關(guān)重要。在正常前列腺中，有三種上皮細(xì)胞類型：基底細(xì)胞(p63+和CK5+)、管腔細(xì)胞(CK8+)及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞(Synapthophysin+)。盡管一些研究已確定了去勢條件下管腔細(xì)胞的多種潛能，還有人提出定位在基底細(xì)胞區(qū)域的多能上皮祖細(xì)胞，具有分化為基底細(xì)胞、管腔細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的能力。以往的一些研究揭示出各種信號通路可以調(diào)控上皮祖細(xì)胞增殖和分化，轉(zhuǎn)而影響前列腺疾病的形成。但當(dāng)前尚不清楚是否還有其他重要的分子調(diào)控了前列腺上皮祖細(xì)胞。

不久前，高維強教授在Clinical Cancer Research雜志上發(fā)表文章，證實了自分泌激活的M3膽堿能受體（CHRM3）能夠促進前列腺癌的生長和去勢抵抗。但仍不清楚這樣的自分泌膽堿能信號是否也在前列腺發(fā)育中發(fā)揮了作用。在這篇新文章中，作者們報告稱在器官型培養(yǎng)模型中證實ACS促進了前列腺上皮組織增殖而抑制了其分化。他們通過體外譜系追蹤試驗及體內(nèi)腎小囊重組實驗證實了這些結(jié)果。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)相比正常組織，在大部分良性前列腺增生（BPH）組織中CHRM3上調(diào)。CHRM3激活還促進了BPH細(xì)胞增殖。

研究結(jié)果確定了ACS發(fā)揮作用將前列腺上皮祖細(xì)胞維持在了增殖狀態(tài)，阻斷ACS或許對于控制BPH具有臨床意義。