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美院士開(kāi)發(fā)新型癌癥免疫療法

日期:2016-05-17 09:45:07

 Dana-Farber癌癥研究所的科學(xué)家們?cè)凇睹绹?guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》(PNAS)上的一項(xiàng)新研究中報(bào)告稱(chēng),針對(duì)某些免疫系統(tǒng)細(xì)胞雙重特性的基礎(chǔ)研究,為開(kāi)發(fā)出一種新的癌癥免疫療法,避開(kāi)與其他方法相關(guān)的一些缺點(diǎn)打好了基礎(chǔ)。

 

這種新方法可通過(guò)改變散布于腫瘤的一些關(guān)鍵免疫系統(tǒng)細(xì)胞的身份,來(lái)發(fā)動(dòng)對(duì)腫瘤的免疫系統(tǒng)攻擊。調(diào)節(jié)性T(Treg)細(xì)胞通常會(huì)阻止它們好斗的表親效應(yīng)T Teff)細(xì)胞攻擊腫瘤。研究人員證實(shí)除去Tregs中的一個(gè)關(guān)鍵蛋白可使得Tregs失穩(wěn)定而變成Teffs,參與破壞腫瘤。

 

至關(guān)重要的是,研究作者證實(shí)Treg轉(zhuǎn)變?yōu)?span lang="EN-US">Teff只發(fā)生于在許多腫瘤中盛行的炎癥條件下。由此,全身正常組織中的Tregs會(huì)繼續(xù)對(duì)局部的Teffs發(fā)揮抑制作用,保護(hù)健康器官和組織免受攻擊。這喚起了人們對(duì)于將免疫系統(tǒng)火力集中于腫瘤,而不產(chǎn)生殘留損傷和有害副作用的新療法的期望。

 

幫助領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究的美國(guó)科學(xué)院院士、Dana-Farber癌癥研究所癌癥免疫學(xué)與病毒性系教授Harvey Cantor博士說(shuō):“當(dāng)前許多的免疫療法涉及耗盡或阻斷Tregs,以改變平衡轉(zhuǎn)向Teff細(xì)胞。然而,這冒著觸發(fā)自身免疫反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn),會(huì)導(dǎo)致Teff細(xì)胞攻擊正常及惡性組織。我們方法的關(guān)鍵點(diǎn)在于,選擇了腫瘤內(nèi)的Tregs進(jìn)行轉(zhuǎn)換,讓身體其他部位的Tregs不發(fā)生改變。”

 

這項(xiàng)研究建立在Cantor、資深作者Hye-Jung Kim博士和同事們以往的研究基礎(chǔ)上。在發(fā)表于去年《科學(xué)》(Science)雜志上的一項(xiàng)研究中,他們報(bào)告稱(chēng)只要Tregs具有足夠高水平的Helios蛋白,在炎癥條件下它們可以維持免疫抑制特性。奪去Tregs充足的Helios可使得它們喪失這一身份,轉(zhuǎn)變?yōu)?span lang="EN-US">Teff細(xì)胞。

 

新研究探討了是否可以利用這種轉(zhuǎn)變?cè)诎┌Y中實(shí)現(xiàn)治療目的。

 

第一組實(shí)驗(yàn)涉及Treg細(xì)胞中喪失Helios的工程小鼠。當(dāng)給這些動(dòng)物注射黑色素瘤或結(jié)腸癌細(xì)胞時(shí),它們會(huì)比具有正常Treg細(xì)胞的小鼠以更慢的速度形成腫瘤。“檢查這些動(dòng)物的腫瘤組織顯示了一組不穩(wěn)定的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,其中許多轉(zhuǎn)變成為了Teffs,”Kim說(shuō)。

 

隨后研究人員探究了消除定居腫瘤的Tregs中的Helios生成是否可以產(chǎn)生同樣的效應(yīng)。研究人員測(cè)試了幾種抗體,它們可以結(jié)合Tregs上一些關(guān)鍵受體,導(dǎo)致Helios生成減少。他們選擇了一種很好發(fā)揮作用的抗體,在腫瘤負(fù)載Treg的小鼠中進(jìn)行了測(cè)試。當(dāng)他們分析腫瘤組織時(shí),明顯看到抗體觸發(fā)了Tregs轉(zhuǎn)變?yōu)?span lang="EN-US">Teffs。

 

Cantor評(píng)論道:“這代表了癌癥免疫治療的下一個(gè)階段。我們現(xiàn)在獲得了一種非常特異的靶向途徑來(lái)誘導(dǎo)效應(yīng)T細(xì)胞攻擊癌癥,同時(shí)降低對(duì)健康組織的副作用風(fēng)險(xiǎn)。下一步將是組織一項(xiàng)臨床試驗(yàn)在患者中采用這種方法。”

 

當(dāng)前以T細(xì)胞為基礎(chǔ)的癌癥免疫治療只對(duì)小部分的患者群體起效。因此,需要新的癌癥免疫療法來(lái)讓更多的患者受益。在發(fā)表于2016317Nature雜志上的研究中,中科院上海生命科學(xué)研究所生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所(SIBCB)的許琛琦研究小組與李伯良課題組發(fā)現(xiàn),抑制膽固醇酯化可以增強(qiáng)CD8+ T細(xì)胞(也稱(chēng)作殺傷性T細(xì)胞)的抗腫瘤活性。

 

來(lái)自中科院生物物理研究所、德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員,報(bào)告了一種能夠讓癌癥治療更上一層臺(tái)階的新策略,以及一種測(cè)試和完善這種新型免疫治療的方法。研究結(jié)果發(fā)布在在2016年的Cancer Cell雜志上。