最近，美國(guó)南加州大學(xué)（USC）帶領(lǐng)的一項(xiàng)新研究，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)“防曬”基因，可能有助于對(duì)抗皮膚癌。

研究人員發(fā)現(xiàn)，“紫外線輻射抵抗相關(guān)基因”是皮膚癌的一個(gè)腫瘤抑制基因，在美國(guó)，這種形式的癌癥比較常見(jiàn)。黑色素瘤是最致命的皮膚癌。根據(jù)美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心資料顯示，在過(guò)去的三十年里，黑色素瘤的發(fā)病率已經(jīng)翻倍。

這項(xiàng)研究的資深作者是USC醫(yī)學(xué)院分子微生物學(xué)和免疫學(xué)華裔副教授梁澄玉（Chengyu Liang），她表示：“如果我們了解這個(gè)紫外線抵抗基因的功能，以及細(xì)胞在紫外線損傷后的自我修復(fù)過(guò)程，那么我們就能找到藥物靶標(biāo)，將一個(gè)被誤導(dǎo)的機(jī)制恢復(fù)到正常條件下。”

這項(xiàng)研究發(fā)表在《Molecular Cell》。有超過(guò)90%的黑色素瘤皮膚癌是因?yàn)楸┞队谧贤饩€輻射的細(xì)胞損傷造成的。據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)資料顯示，每年約有10,130人死于黑素瘤。

梁博士說(shuō)：“攜帶有紫外線抵抗基因突變或低水平紫外線抵抗基因的人，可能患上黑色素瘤或其他皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)更高，特別是，如果他們經(jīng)常曬太陽(yáng)或曬黑。我們的研究表明，紫外線抵抗基因，可能是皮膚癌預(yù)防的一種生物標(biāo)志物。”

研究人員使用來(lái)自340名黑素瘤患者的數(shù)據(jù)，這些人都參與了The Cancer Genome Atlas。該研究還包括兩個(gè)試驗(yàn)組，在黑素瘤細(xì)胞和50個(gè)果蠅復(fù)眼中攜帶降低水平的紫外線抵抗基因，或該基因的一個(gè)突變副本。對(duì)照組是具有紫外線抵抗基因正?？截惖暮谏亓黾?xì)胞或果蠅復(fù)眼。

科學(xué)家們給攜帶正常紫外線抵抗基因的細(xì)胞和攜帶該基因缺陷副本的細(xì)胞，照射紫外線。在24小時(shí)后，攜帶該基因正常版本的細(xì)胞，修復(fù)了超過(guò)50%的UV損傷。相比之下，有缺陷基因的樣品修復(fù)的受損細(xì)胞不到20%。

梁博士說(shuō)：““這意味著，當(dāng)人們曬日光浴或者被曬黑時(shí)，那些有正常紫外線抵抗基因的人，可以及時(shí)修復(fù)大多數(shù)UV所致的DNA損傷，而那些攜帶有缺陷的紫外線抵抗基因的人，則將會(huì)有更多的傷害。在日積月累之后，如果他們經(jīng)常曬太陽(yáng)或被曬黑，這些人患皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)將會(huì)增加，如黑色素瘤。”

研究人員能夠顯示出與癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加之間的一種關(guān)聯(lián)。但他們的研究并沒(méi)有明確說(shuō)，紫外線抵抗基因突變拷貝的水平下降，就是皮膚癌發(fā)展的原因。

為何防紫外線基因如此重要？

近二十年前，科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)了紫外線抵抗基因與色性干皮病（Xeroderma Pigmentosum）之間的關(guān)聯(lián)，這種疾病使人們對(duì)陽(yáng)光非常敏感，并使他們發(fā)展皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)增加?？茖W(xué)家并沒(méi)有檢測(cè)紫外線抵抗基因在健康人或皮膚癌患者中的作用。

本文第一作者、南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院副研究員Yongfei Yang說(shuō)，現(xiàn)在，USC帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)確定了什么是紫外線抵抗基因，以及它在一般人群中是如何運(yùn)作的。Yang說(shuō)：“紫外線抵抗基因是一個(gè)腫瘤抑制基因，參與細(xì)胞DNA的UV修復(fù)過(guò)程，并且對(duì)于防止UV誘發(fā)的基因組不穩(wěn)定，是至關(guān)重要的。當(dāng)紫外線抵抗基因缺失時(shí)，細(xì)胞就不能有效地修復(fù)UV或化學(xué)品誘導(dǎo)的損傷。”

研究人員發(fā)現(xiàn)，紫外線抵抗基因參與了多步的DNA細(xì)胞修復(fù)過(guò)程。首先，一個(gè)已知的蛋白質(zhì)掃描受損的DNA。一旦發(fā)現(xiàn)病變，它就把紫外線抵抗基因標(biāo)記為行動(dòng)。防紫外線基因就像一個(gè)人道主義增援護(hù)航隊(duì)或援助，來(lái)幫助受損區(qū)域在正確的時(shí)間進(jìn)行修復(fù)。

研究人員并沒(méi)有從非皮膚癌的人那里收集數(shù)據(jù)，所以他們無(wú)法將在黑色素瘤患者中的觀察結(jié)果，與那些未患黑色素瘤的人進(jìn)行比較。Yang說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)，紫外線抵抗基因的表達(dá)水平，與黑色素瘤患者的存活和轉(zhuǎn)移階段有關(guān)。低水平的紫外線抵抗基因意味著，較低的存活率和晚期轉(zhuǎn)移階段。”

紫外線抵抗基因帶來(lái)希望

紫外線照射、頻繁去曬黑沙龍和遺傳學(xué)因素，都在皮膚癌中都扮演一定的角色。例如，研究表明，紅頭發(fā)的人，因?yàn)樗麄兊倪z傳背景，更容易罹患皮膚癌。梁博士、Yang和他們的同事發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的皮膚癌致癌因子。梁博士說(shuō)：“據(jù)我們所知，紫外線抵抗基因沒(méi)有任何的酶活性；它是一個(gè)支持者或協(xié)調(diào)者。雖然它可能不是直接的實(shí)干家，但是如果沒(méi)有它，整個(gè)結(jié)構(gòu)就會(huì)崩潰。”

未來(lái)的研究將使用小鼠模型，更好地了解紫外線抵抗基因的功能。Yang說(shuō)：“紫外線抵抗基因可能作為藥物開(kāi)發(fā)的一個(gè)良好靶標(biāo)。也許有一天，有一種藥物可以刺激紫外線抵抗基因的修復(fù)功能，以確保UV損傷的皮膚細(xì)胞能夠進(jìn)行迅速而有效的修復(fù)。對(duì)于患皮膚癌高風(fēng)險(xiǎn)的人來(lái)說(shuō)，這將是一種不錯(cuò)的治療。”