最近，來自澳大利亞Walter and Eliza Hall研究所、墨爾本大學(xué)和清華大學(xué)等處的研究人員，發(fā)現(xiàn)了一類新的抗癌藥是如何殺死癌細(xì)胞的，這一發(fā)現(xiàn)有助于解釋“腫瘤細(xì)胞是如何對(duì)化療產(chǎn)生耐藥性的”。

研究人員研究了一類稱為BET抑制劑的抗癌藥物，這類抗癌藥被認(rèn)為是很有前途的新藥，可用于治療白血病和淋巴瘤等血液癌癥。BET抑制劑可通過阻斷BET蛋白而減緩腫瘤的生長，有一個(gè)蛋白質(zhì)家族控制著這個(gè)基因是否開啟或關(guān)閉。

雖然我們已經(jīng)知道，BET抑制劑可有效地阻止腫瘤生長，但是，這種藥物是完全殺死癌細(xì)胞或還是只暫它他們的增長，尚不明確。

澳大利亞Walter and Eliza Hall研究所和墨爾本大學(xué)的Zhen Xu博士、David Huang教授、Stefan Glaser博士和同事們回答了這個(gè)問題，并在這個(gè)過程中發(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞對(duì)BET抑制劑產(chǎn)生耐藥性的可能方式。他們的這一研究結(jié)果發(fā)表在5月8日的Nature子刊《Leukaemia》。

當(dāng)用藥物治療腫瘤時(shí)，一些耐藥腫瘤細(xì)胞可能生存下來并繼續(xù)增長，從而導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。該實(shí)驗(yàn)是由博士后研究員Xu博士完成的，揭示了BET抑制劑主要通過細(xì)胞凋亡或程序性細(xì)胞死亡的過程而殺死癌細(xì)胞。Xu博士表明，BET抑制劑要想成功殺死淋巴瘤和骨髓白血病細(xì)胞，一個(gè)稱為BIM的蛋白質(zhì)（該蛋白可導(dǎo)致細(xì)胞凋亡）的存在，是至關(guān)重要的。

他說：“我們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)細(xì)胞凋亡被破壞時(shí)——例如由于BIM的缺失，BET抑制劑就不再有效。這表明，癌細(xì)胞——獲得了驅(qū)動(dòng)細(xì)胞凋亡的基因突變，會(huì)失去對(duì)BET抑制劑的敏感性，并因此能夠在治療中幸存下來，從而導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。”

Glaser博士表示，了解BET抑制劑如何起作用，可以幫助研究人員開發(fā)出改進(jìn)的策略，使用這些藥物來治療癌癥。他說：“理解藥物如何發(fā)揮作用，可使我們有機(jī)會(huì)研究新的治療方法，例如通過使用聯(lián)合療法，或改變治療的劑量和時(shí)間，來防止出現(xiàn)耐藥性。”

腫瘤耐藥性一直是研究的熱點(diǎn)。2013年7月發(fā)表于《美國科學(xué)院院刊》（PNAS）雜志上的一篇新研究論文中，來自冷泉港實(shí)驗(yàn)室的一個(gè)研究小組，揭示了胰腺腫瘤內(nèi)的一些生存信號(hào)，證實(shí)癌細(xì)胞周圍環(huán)境中的一些分子，諸如結(jié)締組織生長因子（Connective Tissue Growth Factor ,CTGF）提供了一些“支持生存”的信號(hào)，從而揭示了癌細(xì)胞耐藥之謎。

2014年5月，來自復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院的研究人員在新研究中證實(shí)，基因TEKT4所發(fā)生的遺傳變化與對(duì)乳腺癌化療藥物紫杉醇（paclitaxel）抵抗有關(guān)。這一研究發(fā)現(xiàn)揭示了一些類型的乳腺癌患者對(duì)紫杉醇產(chǎn)生耐藥的一種可能的機(jī)制。相關(guān)論文發(fā)表在《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

同期，來自蒙特利爾大學(xué)免疫學(xué)和癌癥研究所(IRIC)的Kathy Borden及合作者們，發(fā)現(xiàn)了一種促使對(duì)一些急性髓性白血?。?span lang="EN-US">AML）抗癌藥物形成耐藥，由此最終導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)的機(jī)制。耐藥形成是臨床腫瘤學(xué)中存在的一個(gè)主要問題，也是許多患者癌癥復(fù)發(fā)的原因。